조절 방출성 제제 개발을 위한 폴리사카라이드의 응용에 관한 연구

Abstract

Polysaccharide인 κ-carrageenan, chitosan,및 alginate를 응용한 경구 투여용 약물 조절방출시스템을 고안하고 그 방출기전에 대한 연구를 수행하였다. κ-carrageenan및 alginate등을 사용하여 수용성 매트릭스형 정제를 제조하였다. Matrix와 약물간의 이온성 상호작용을 고려하여 비이온성, 양이온성, 음이온성 모델 약물을 선정하였고 polysaccharide의 물성과 이온성 상호작용이 약물의 방출에 미치는 영향을 조사하였다. 또한 이종 고분자와의 혼합으로 물성을 개선하여 약물의 방출속도를 조절할 수 있었다. Anionic polysaccharide인 κ-carrageenan과 양이온과의 ionotropic gelation에 의해 gel bead형의 colon drug delivery의 가능성이 있는 device를 제조하였다. κ-carrageenan과 Potassium ion과의 반응으로 형성된 monolith matrix의 gel bead와 chitosan으로 encapsulation시켜 방출 조절막을 형성시킨 gel bead로부터의 약물방출을 비교 검토하였다. Chitosan encapsulated κ-carrageenan gel bead는 chitosan의 농도와 그 gel bead의 표면가교에 의해 약물 방출속도를 조절할 수 있었고 chitosan encapsulated κ-carrageenan gel bead의 표면을 가교시킴으로써 first order에서 zero order로 방출 패턴을 변화시켰다.;Oral controlled drug delivery devices were designed by using polysaccharides, i.e. &-carrageenan, chitosan, and sodium alginate. The polysaccharide matrix type tablets containing model drugs were prepared by direct compression method and their release mechanisms were investigated. The releasse rates of drugs were influenced by polymer-drug ionic interactions and disintegration rates of matrices were controlled by incorporation of hydroxypropyl methy cellulose. With an aim of developing colonic drug delivery systems, chitosan encapsulated k-carrageenan gel bead was developed. &-carrageenan gel beads were prepared based on ionotropic gelation method. The surfaces of the gel bead were coated with chitosan membrane and further crosslinked using glutaraldehyde. The release rates could be reduced significantly by the surface membrane crosslinking and zero order release kinetics were obtained.