Flunarizine이 뇌허혈성 흰쥐의 뇌에너지 대사에 미치는 영향

Abstract

Recent hypothesis suggests that intracellular accumulation of calcium is a common denominator of ischemic cellular damage. Flunarizine, a Ca^(++) entry blocker, increases cerebral blood flow in cerebral vascular diseases. The present study was designed to evaluate the effect of flunarizine on cerebral energy metabolism in an ischemic rat brain made by bilateral carotid artery ligation. Thirty minutes after the ligation, the concentration of ATP, creatine phosphate and glucose decreased in Spontaneously hypertensive rats and hypertensive rats induced by DOCA-salts, while that of lactate increased. Flunarizine (10, 20, 40㎎/㎏, I.P.) improved changes of the cerebral energy metabolites in a dose-response pattern. Especially, resuscitation of brain ischemic damage pretreated with flunarizine showed a remarkable recovery of energy metabolites to the normal state of the brain. The results showed that flunarizine ameliorated the cerebral energy metabolism in the ischemic rat brain and had a brain protective effect.;뇌허혈증은 뇌순환장해성 질환이며 Ca^(++)의 과량유입으로 조직 세포의 막전압이 변하여 정상적 에너지 산생이 어려워지며 결국 뇌세포는 괴사에 이르게 된다. Ca^(++)길항제인 flunarizine은 폐쇄된 뇌혈류를 개선시켜 뇌보호 작용이 있으며 뇌에너지대사물질을 증가시킨다. 양측 총 경동맥을 결찰하여 뇌허혈을 일으킨 후 대뇌피질내 에너지대사관련물질을 정량한 결과 ATP, creatine phosphate및 glucose량이 정상뇌에 비해 감소하였고 lactate량은 증가하였다. 이러한 현상은 정상 쥐에 비해 고혈압 쥐에서 뚜렷하게 나타났다. DOCA-salt처리로 고혈압을 유발시킨 흰쥐에 flunarizine을 2배씩 증가하여 세용량( 10, 20, 40㎎/㎏)으로 복강내에 투여하였을때 뇌에너지대사장해는 용량의존적으로 회복되었다. Flunarizine 40㎎/㎏ 투여군에서는 허혈성뇌에 비해 ATP, creatine phosphate 및 glucose량은 36.7%, 36.1% 및 37.7%의 증가를 나타내었고 lactate량은 73% 감소되었다. 허혈증 모델에 flunarizine 전처치 후 뇌혈류를 재순환시키면 뇌에너지대사관련 물질은 거의 정상뇌에 가까와졌다. 이와같은 결과로 flunarizine은 뇌허혈시 뇌에너지대사를 증진시키며 뇌세포 손상에 대한 보호작용을 가질 것이라 사료된다.