Vitamin A 및 E가 2-〔9-(14)^C〕-Acetylaminofluorene과 흰쥐신장 nuclear DNA와의 결합억제효과

Abstract

대부분의 화학 발암물질은 cytochrome p-450 dependent microsomal mixed- function oxidase system에 의하여 활성화된 후 암을 일으키는 조직에서 거대분자인 DNA와 공유결합하며 이런 현상이 tumorigenesis의 첫단계로 알려져 왔다. 그리고 이런 화학물질과 DNA와의 결합으로 생성된 DNA와의 부가물이 체내에 지속적으로 존재함으로써 tumorigenesis의 중요한 역할을 하게 된다. 본 연구는 hepatocarcinogen인 2-acetylaminofluorene(2-AAF)에 의하여 유도된 hepatocarcinogenesis에 대한 vitamin A와 E의 억제효과를 밝히고자 하였다. 흰쥐 신장 nuclei에서 monooxygenase system의 성분인 cytochrome p-450의 활성, NADPH cytochrome p-450 reductase의 활성 및 lipid peroxide형성과 AAF metabolite와 DNA와의 결합물질을 측정하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. Vitamin A 혹은 E와 AAF틀 동시 투여하였을때 신장 nuclear cytochrome p-450의 활성은 AAF만을 투여한 군에 비하여 감소하였다. 2. Vitamin A 혹은 E와 AAF를 동시 투여하였을때 신장 nuclear NADPH cytochrome C-reductase의 활성은 AAF만 투여한 군보다 감소하였다. 3. Vitamin A 혹은 E와 AAF를 동시 투여하였을때 신장 nuclear lipid peroxide의 형성은 AAF만 투여한 군보다 감소하였다. 4. Vitamin A 혹은 E와 AAF를 동시 투여하였을때 신장 nuclear DNA와 AAF의 대사산물과 결합한 adduct를 HPLC(high performance liquid chromatography)로 분리한 결과 AAF만을 투여한 군과 비교해서 현저히 감소하는 양상을 나타내었다.;Groups of male rats were given vitamin A or E for 28 days and injected with 2-[9-14C]-acetylaminofluorene(AAF) intraperitoneally. The activation and binding of a hepatocarcinogen, AAF to the nucleic acids of kidney nuclei were examined. 1. The level of cytochrome P-450 in rat kidney nuclei were decreased significantly in group given AAF and vitamin A or E compared to rats given only AAF. 2. NADPH-cytochrome C-reductase were lower in vitamin A or E pretreated group than AAP group. 3. Lipid peroxide in kidney nuclei were decreased in vitamin A or E group than AAF group. 4. The level of nuclear DNA and metabolite of AAF were lower in vitamin A or E pretreated group compared to AAF group.