Flunarizine이 흰쥐의 양측 총 경동맥 결찰에 따른 뇌허혈에 미치는 영향

Abstract

Recent hypothesis suggests that intracellular accumulation of calcium is a common denominator of ischemic cellular damage. Flunarizine, a calcium entry blocker, possesses vasodilating properties in cerebral vascular beds and clinically used in the treatment of patients with cerebral vascular diseases. The present study was designed to evaluate the effect of flunarizine on the cerebral energy metabolism in an ischemic rat brain. An ischemic model was made by BCAL (Bilateral Carotid Artery Ligation) in Wistar strain rats. The concentrations of ATP, creatine phosphate and glucose decreased 30 minutes after BCAL while that of lactate increased. Flunarizine (10, 20, 40 mg/kg, i.p) sup-pressed both the decreases and the increase of the cerebral energy metabolites from normal conditions in a relatively dose-dependent way. In particular, preischemic treatment with 40mg/kg flunarizine showed a remarkable recovery of energy metabolites to the normal state of the brain. The results showed that flunarizine had an ameliorating action on the cerebral energy metabolism in the ischemic rat brain to have a protective effect against ischemic brain damages.;뇌졸증, 뇌종양등의 뇌허혈증 발생시 뇌세포는 심각한 뇌혈류장해로인해 정상적 에너지 산생이 어렵게 되며 결국은 괴사에 이르게 된다. 최근 뇌세포 손상에 관해 Ca^(++)의 역할이 중요시 되면서 Ca^(++)길항제인 flunarizine의 뇌보호작용이 알려지게 되었다. 흰쥐에 양측 총 경동맥 결찰을 하여 실험적으로 뇌허혈을 유발시킨 휴 대뇌피질내 에너지대사관련물질을 정량한 결과 ATP, creatine -P 및 glucose량이 정상뇌에 비하여 감소하였고, 역으로 lactate량은 증가하였다. 그러나 flunarizine을 용량별(10, 20, 40 ㎎/kg, i.p)로 투여하였을때 이러한 뇌에너지대사 장해는 비교적 용량 의존적으로 회복하여 flunarizine 40㎎/kg 투여시 ATP, creatine-P 및 glucose는 뇌허혈증 대조군에 비해 25%, 18% 및 60% 증가하였고 lactate는 56% 감소하여 정상뇌에 가까운 회분을 보였다. 이러한 결과로 볼때 flunarizine은 뇌허혈시 뇌에너지대사증진작용이 있으며 이러한 개선작용이 뇌보호효과를 가질 것이라 사료된다.