Vitamin A투여가 흰쥐 간조직 microsome내 O-demethylase와 Glucuronyl-transferase에 미치는 영향

Abstract

The effect of vitamin A with concomitant administration of phenobarbital or methylcholanthrene on the cytochrome P-450, b5, NADPH cytochrome C reductase, NADH cytochrome C reductase, P-nitroanisole-0-demethylase, UDP-glucuronyltransferase in rat liver microsomes were studied. 1. The contents of cytochrome P-450 and b5 decreased in group given vitamin A concomitantly with phenobarbital or methylcholanthrene compared to rats given only phenobarbital or methylcholanthrene. 2. The level of NADPH cytochrome C reductase and NADH cytochrome C reductase decreased in vitamin A treated group with phenobarbital or methylcholanthrene compared to group given only phenobarbital or methylcholanthrene. 3. The level of P-nitroanisole-0-demethylase increased in vitamin A treated group concomitantly with phenbarbital compared to group given only phenobarbital, whereas the level of P-nitroanisole-0-demethylase decreased in vitamin A treated group concomitantly with methylcholanthrene compared to group given only methylcholanthrene. 4. The level of UDP-glucuronyltransferase decreased in vitamin A treated group concomitantly with phenobarbital or methylcholanthrene compared to group given only phenobarbital or methylcholanthrene.;Cytochrome P-450을 구성성분으로 하는 monooxidase는 hepatic microsomal mixed function oxidase system의 terminal oxidase로 많은 이물질(xenobiotics)대사에 중요한 역할을 한다. 이 효소계는 steroid와 지방산과 같은 내인적인 화합물 뿐만 아니라 외인적 화합물인 약물, 살충제 및 발암물질의 hydroxylation에 의한 해독작용에 관여 한다. 본 실험에서는 체중 100ｇ내외의 웅성흰쥐를 사용하여 vitamin A, methylcholanthrene(MC이하 약칭), phenobarbital(PB이하 약칭)을 각각 투여한 군, 그리고 vitamin A와 MC 및 PB을 동시에 투여한 군에서 간조직 microsome 내의 cytochome P-450 와 cytochrome b5함량, NADPH cytochrome C reductase와 NADH cytochrome C reductase, P-nitroanisole-o-demethylase와 UDP-glucuronyltransferase 함량을 측정하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. Vitamin A와 PB 및 MC를 동시에 투여하였을때 간조직내 microsomal cytochrome P-450과 b5의 활성은 PB 및 MC를 단독 투여한 군에 비하여 감소하는 경향이었다. 2. Vitamin A와 PB 및 MC를 동시에 투여하였을때 간조직내 microsomal NADPH cytochrome C reductase와 NADH cytochrome C reductase의 활성은 PB 및 MC를 단독 투여한 군에 비하여 감소하는 경향이였다. 3. Vitamin A와 PB를 동시에 투여하였을때 간조직내 microsomal P-nitroanisole-o-demethylase의 활성은 PB를 단독 투여한 군에 비하여 증가하였고, vitamin A와 MC를 동시에 투여하였을때는 MC를 단독 투여한 군에 비하여 감소하였다. 4. Vitamin A와 PB 및 MC를 동시에 투여하였을때 UDP- glucuronyltransferase의 활성은 PB 및 MC를 단독 투여한 군에 비하여 감소하였다. 이상의 결과는 PB과 MC에 의하여 유도된 microsomal electron transfer system 및 mixed function oxidase system이 vitamin A 투여로 활성을 증가시켜주는 역할을 하였다.