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Moldable porous poly(L-lactide) membranes for controlled drug release and guided tissue regeneration

Title
Moldable porous poly(L-lactide) membranes for controlled drug release and guided tissue regeneration
Other Titles
조형기능성 약물함유 다공성 차폐막의 골조직 재생에 관한 연구
Authors
박시내
Issue Date
1999
Department/Major
대학원 약학과
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Advisors
이승진
Abstract
치주 조직 유도 재생의 효율을 증가시키기 위해 조형기능성과 약물 조절 방출능을 가진 다공성 폴리락트산 막을 개발하였다. 다공성 폴리락트산 막은 트리칼슘인산 세라믹과 혼합하여 제조되었다. 제조된 막의 시차주사 현미경 관찰 결과 다공성 구조가 막의 내부뿐만 아니라 표면에도 적절히 형성되었다. 폴리락트산-트리칼슘인산 막을 이용한 막투과 실험을 통해 제조된 막이 영양원을 용이하게 투과시킬 수 있고 상피세포의 침윤을 효과적으로 막을 수 있음을 알 수 있었다. 시험관 내에서의 약물 용출 실험에서 테트라사이클린은 초기의 속방출 이후 적절한 농도를 유지하며 방출되었고 혈소판 유래 성장인자는 초기 함량에 의해 용출이 조절되었고 골재생에 유효한 약물 방출 속도를 유지 하였다. 차폐막은 4주간 분해과정을 거치면서 치조골 재생에 적합한 기계적 안정성 강도를 유지하면서 서서히 분해 됨을 나타내었다. 골아세포는 대조군에 비해 폴리락트산-트리칼슘인산 막에 우수한 접착력을 보였으며 테트라사이클린 혹은 혈소판유래 성장인자 함유 막에서는 친화력이 더욱 증가하였다. 반구형으로 성형된 폴리락트산-트리칼슘인산 막을 토끼의 두개골 결손부의 조형적 신생골 유도 시험에 적용한 결과 유의하게 높은 신생골 형성 효과를 나타내었다. 조직학적 관찰결과 약물함유 반구형막은 약물 비함유 반구형막에 비해 우수한 골 전도성이 있음을 확인하였다. 조직계측학적 관찰 결과 시술 3주후 약물 비함유 반구형 막에서는 19%의 골형성 증가를 보인 반면 테트라사이클린 함유 반구형막에서는 32%의 골형성 증가를 보였다. 시술 4주후에는 약물 미함유 반구형막과 테트라사이클린 함유 반구형 막에서 각각 33%와 34%의 골형성 증가를 나타내었다. 약물 함유막은 처음 3주동안 (1주 혹은 2주) 신생골 형성을 증가시켰음을 알 수 있었다. 이러한 결과로서 제조된 약물함유 조형기능성 다공성 차폐막은 현재 상용되어지는 제제와 비교할 때 효과적인 초기 신생골 유도 재생능이 있음을 확인할 수 있었다. ; With an aim of enhancing periodontal regeneration efficacy, porous poly (L-lactide) (PLLA) membranes which have both mold ability and drug release regulating ability were developed as guided tissue regeneration (GTR) modality. Porous PLLA membranes were fabricated in combination with tribalism phosphate ceramic. SEM view of the membrane demonstrated that pore generation was successfully achieved not only in the sub layer but also in the surface of the PLLA-TCP membrane. Diffusion test using the membrane revealed that the membrane might properly allow the nutrition flux and prevent epithelial cell invasion. Drug release test were performed with tetracycline or PDGF-BB loaded membrane. Rapid release of tetracycline at the initial step and maintenance of proper concentration were achieved and the release of PDGF-BB could be controlled by varying initial loading content of PDGF-BB, PLLA-TCP membrane showed proper degradation profile for 4 weeks, which is application. Osteoblasts were attached well on the PLLA-TCP membrane surfaces. Cell attachment was enhanced by using tetracycline or PDGF-BB loaded PLLA-TCP membrane. The dome shaped membranes were markedly effective on the bone formation when applied in rabbit calvarias defect. The histological sections revealed bone regeneration in drug unloaded domes and tetracycline loaded domes in various degrees. Drug loaded membrane significantly increased bone formation to compare with that of drug unloaded membrane. Histometric assay resealed that bone volume gain at 3 weeks was 19% in the drug unloaded domes, while bone volume was 32%. was 32%. At 4 weeks, bone volume was33% in the drug unloaded domes and bone volume was 34% in the tetracycline loaded domes. Drug loaded membrane might enhance initial bone regeneration during the first 3 weeks i.e., at 1 week or at 2 weeks. Therefore, it was suggested that drug loaded membrane might improve early step bone regeneration to compare with those of currently used therapeutic tools
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