자궁경부암에서 Tenascin 발현에 관한 면역조직화학적 연구

Abstract

Tenascin은 결합조직이나 상피와간질(epithelium-stroma)경계부, 종양간질 등에 존재하여 세포와 세포, 세포와 간질의 결합과 이동, 세포분화 등에 관여한다. 또한 tenascin은 세포의 부착, 이주, 배자발달, 상처치유, 종양의 전이 등 다수의 세포기능을 가지며, 발달중인 태아 조직에서 강한 발현을 보이는 것으로 알려져 있으며 정상 성인의 조직에서는 제한된 발현을 나타낸다고 하였다. 최근의 여러 연구에 의하면 유방암, 대장암, 악성 흑색종, 폐암, 위암 등에서 tenascin 발현이 증가하였다. 그리고 자궁내막선암 및 자궁육종, 자궁경부암 등에서 tenascin 발현이 증가하였으며, Wilson 등은 특허 양성에 비하여 악성 난소종양에서 tenascin 발현이 증가함을 보고하였다. 종양에서의 tenascin 발현은 악성 종양일 경우 양성종양에 비해 그 발현이 더욱 현저하고, 임상적으로 종양의 형상화 및 감별진단과 치료에 응용할 수 있는 가능성에 대한 관심이 높아져 많은 연구가 시도되고 있다. 그러나 자궁경부암에서의 tenascin 발현에 관한 연구는 국내에서는 아직까지 시도한 바가 없으며, 외국의 경우에도 거의 없는 실정이다. 이에 본 연구자는 자궁경부 0기암(16례), 침윤성 자궁경부암(75례)에서 정상 대조군(10례)과 비교하여 tenascin 발현을 면역조직화학적염색법으로 확인해 보고, 자궁경부암의 예후 인자로 알려진 임상 병기, 종양의 크기, 조직학적 소견, 림프혈관 침윤, 골반 림프절 전이, 침윤깊이 등과의 상관관계를 알아보고자 하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 자궁경부 0기암 환자군의 평균 연령은 42세였고, 침윤성 자궁경부암 환자군의 평균 연령은 56세였다. 침윤성 자궁경부암 환자군의 임상적 병기는 Ⅰ기 40명(53.3%), Ⅱ기 29명 (38.7%), Ⅲ기 5명 (6.7%), Ⅳ기 1명(1.3%)이었고, 조직학적 유형은 대상군 모두에서 편평상피 세포암종이었다. 2. 정상 자궁경부 조직에서의 tenascin 발현은 10%(1/10)에서 약양성(+)을 보였으며, 0기암에서는 양성소견이 없었다(0/16). 그러나 침윤성 자궁경부암에서의 tenascin 발현은 18.7%(14/75)에서 약양성(+), 30.7%(23/75)에서 강양성(++)을 보였다. 침윤성 자궁경부암에서 tenascin의 발현은 정상 및 0기암에 비하여 통계적으로 유의 하게 증가하는 양상을 보였다(p<0.05). 3. 임상 병기에 따른 tenascin 발현을 보면, Ⅰ기에서는 약양성(+):12.5%(5/40), 강양성(++):17.5%(7/40), Ⅱ기에서는 약양성(+):24.1%(7/29), 강양성(++):48.3%(14/29), Ⅲ기에서는 약양성(+):40.0%(2/5), 강양성(++):20.2%(1/5),. Ⅳ기에서는 약양성(+):100%(1/1)를 보였다. 임상 병기에 따른 tenascin 발현도는 임상 병기가 진행함에 따라 통계적으로 유의하게 증가하는 양상을 보였다(p<0.05). 4. 자궁경부암 조직의 tenascin 발현과 골반 림프절 전이 유무, 결합조직 형성 반응(desmoplasia) 유무, 종양의 성장유형 (growth pattern) 사이의 상관관계를 분석한 결과, 통계적으로 유의한 상관관계는 없었다. 그러나 림프혈관 침윤 유무, 종양의 크기, 암의 침윤깊이와는 통계적으로 유의한 상관관계가 있었다(p<0.05). 결론적으로 tenascin의 발현은 정상 자궁경부 및 0기암에 비교하여 침윤성 자궁경부암에서 증가되어 있다. 또한 자궁경부암의 임상병기가 진행함에 따라 통계적으로 유의하게 증가되며, 병리조직학적 소견 중 림프혈관 침윤 여부, 종양의 크기, 암의 침윤정도는 tenascin의 발현과 통계학적으로 유의한 상관관계를 보였다. 자궁경부암에서 tenascin의 발현은 자궁경부암의 하나의 다른 예후 인자로서의 역할을 지닐 가능성을 보이며, 암화과정 및 국소 침윤과정에서 tenascin이 관여할 것으로 추측된다.;Tenascin is expressed transiently in developing tissues in embryos and is absent or greatly reduced in adults. In general, tenascin can be found in areas associated with cellular proliferation and tissue reorganization, for example, during wound healing in human skin and in breast tissue during gestation and lactation. Tenascin expression also varies in normal breast tissue, in ovarian tissue and in endometrial tissue depending on the stage of the menstrual cycle. and tenascin is overexpressed in the stroma of breast cancer, colon cancer, malignant melanoma, lung cancer, gastric cancer, endometrial adenocarcinoma, uterine sarcoma, ovarian cancer and uterine cervical caricinoma. Tenascin has even been describes as a stromal marker for epithelial malignancy. Tenascin is not expressed in significant amounts in normal adult tissues, is uniquely expressed by the stromal tissue compartment of epithelial derived tumors, and tenascin expression of stromal cells requires paracrine epithelial mesenchymal interactions. But, little is known about the molecular interacion of tenascin during neoplastic transformation and tumor progression in cervical cancer. The purpose of this study was to clarify the significance of tenascin as a marker of invasiveness and possible parameters of prognosis in the squamous cell carcinoma of the uterine cervix. In this study, we used immunohistochemical techniques to investigate the expression of tenascin in normal cervical tissue(10 cases), carcinama in situ(16 cases) and invasive cervical carcinoma(75 cases) of the uterus. and tenascin immunoreactivity was compared with various prognostic clinicopathological parameters. The results obtained are as follows; 1. In normal cervical tissue a weakly positive tenascin expression was observed in 1(10%) case. Tenascin was not expressed in cervical carcinoma in situ. In invasive cervical carcinoma a weakly positive tenascin expression was observed in 14(18.7%) cases, a strong positive expression was observed in 23(30.7%) cases. 2. Tenascin expression was more increased as the clinical stages advanced. The correlation between tenascin expression and FIGO stage was statistically significant(p<0.05). 3. A definite correlation was found between tenascin expression and lymphovascular space invasion, tumor size and tumor invasion depth(p<0.05). However, there was no correlation between tenascin expression and pelvic lymph node metastasis, desmoplasia and tumor growth pattern. We obtained from the above results, a significant relationship could be evaluated between tenascin expression and some clinicopathological parameters such as clinical stage, lymphovascular space invasion, invasion depth and tumor size in invasive cervical carcinoma. We also found that tenascin was significantly overexpressed in invasive cervical carcinoma compared to normal and carcinoma in situ. In conclusion we suggest that tenascin could be associated with the malignant transformation and local tumor progression of cervical carcinoma and might have a role as a prognostic parameter in cervical carcinoma. The pathophysiological aspects of tenascin in cervical cancer have not yet been clearly evaluated and should be further investigated in the future.