Survival benefit of active anti-cancer treatment in patients with advanced non-small cell lung cancer of 70 years old and over

Abstract

Introduction: Lung cancer is one of common carcinoma in elderly person with poor prognosis. In recent days, it became possible to expect active anti-cancer treatment (AAT) in elderly patients with lung cancer owing to development of anti-cancer drug with more improved efficacy and lower adverse effects. There had been a lot of difficulties in establishing treatment plans for elderly patients as patients and their families had negative opinions on the AAT in aged person. The purpose of this study is to evaluate the therapeutic effectiveness AAT in comparison to the best supportive care (BSC) in elderly patients with advanced lung cancer. Method: This study was conducted as a retrospective analysis based on the medical records of 672 patients who were diagnosed with non-small cell lung cancer (NSCLC) from tertiary university hospital during the period from 2000 to 2007. The analysis was confined to 144 patients with NSCLC who were 70 years old and over at the stages of IIIb and IV in accordance with the 7th TNM classification except cases of the insufficient data, chemotherapy less than 2 times, any surgery or radiation therapy for palliative purposes, and follow-up loss after diagnosis. This protocol had been approved by the Institutional Review Board of the hospital (12-11-06). Results: The median age of subjects at the time of diagnosis was 77 years old (ranged 70~95). Patients of good performance status (ECOG 0~1) was 107 subjects (74%) and patients of poor performance (ECOG 2~3) was 37 subjects (26%). The result of univariate analysis by Cox proportional-hazards model indicated only AAT (p=0.001) and the age (p=0.02) had significance while the result of multivariate analysis indicated only AAT had contributed to increasing the overall survival (p=0.003). The median survival time was 5 months (range 0-79 months). Fifty two subjects of AAT group had shown longer survival time, compared to 92 subjects of BSC group (AAT: median 7 months (95% CI 5.2-8.8) vs. BSC: median 3 months (95% CI 1.3-4.7), p<0.001). When sub-classified into 5 years’ age interval, AAT group showed significant increment on overall survival only in age 70-74, compared to BSC and there was no difference between two groups in age 75 and over. Also, when classified to ECOG 0~1 and ECOG 2~3, AAT group had statistically significant extension of overall survival compared to BSC regardless ECOG status (ECOG 0~1, p=0.01 and ECOG 2~3, p=0.03). Conclusion: Active anti-cancer treatment in patients of 70 years old with advanced NSCLC had resulted in extension of survival time regardless performance status, compared to BSC. However, it required carefulness in making decision on curative treatment for the oldest-old people over 75 years old. ;서론: 폐암은 노령환자에서 많이 발생하며, 불량한 예후를 가진 암중의 하나이다. 최근 들어, 보다 개선된 효과와 낮은 부작용을 보이는 항암제의 개발 등으로 노령 환자의 폐암에서의 적극적 항암 치료(active anti-cancer treatment, AAT)를 시도할 수 있게 되었다. 환자와 그의 가족들은 노인에서의 적극적 항암 치료에 대한 부정적 편견을 갖고 있어 치료 계획을 세우는 데에 어려움이 많았다. 본 연구의 목적은 고령의 진행된 병기의 폐암 환자에서 대증요법 (best supportive care, BSC)에 대비하여 적극적 항암 치료 효과에 대해 평가하고자 하였다. 방법: 2000년부터 2007년 기간 중 3차 의료기관에서 비소세포성 폐암으로 진단된 환자 672명의 의무기록을 토대로 후향적인 분석을 하였으며 이 중 자료가 부족한 경우, 2회 미만의 항암제 치료, palliative 목적의 수술이나 방사선치료, 진단 후 추적 손실된 환자 등을 제외한 70세 이상의 7차 TNM 분류에 따른 병기 IIIb와 IV기의 비소세포성 폐암 144명 환자의 자료를 분석하였으며, 병원 임상시험위원회의 승인을 받았다(12-11-06). 결과: 진단 당시 나이는 중앙값 77세(범위 70-95)이었으며 양호한 수행능력을 보인 군(ECOG 0-1)은 107명(74%), 불량한 수행능력을 보인 군(ECOG 2-3)은 37명(26%)였다. Cox proportional-hazards model에 따른 단변수 분석에서 적극적 항암 치료(p=0.001)와 나이(p=0.02)가 통계학적으로 유의하였고, 다변수 분석에서 적극적 항암 치료 (p=0.003)만이 생존 기간 증가에 기여하였다. 진단 후 생존기간 중앙값은 5개월(범위 0-79개월)이었다. 92명의 BSC군과 비교하여, 52명의 AAT군은 보다 나은 생존기간을 보였고 (AAT, median 7개월(95% 신뢰구간 5.2-8.8) vs. BSC, median 3개월(95% 신뢰구간 1.3-4.7), p<0.001), 이를 5세 단위의 연령구간으로 세분시 70-74세에서만 AAT군이 BSC군에 비해 총생존율의 유의한 증가가 관찰되었고, 75세 이상에서는 양군간 차이가 없었다. 또 ECOG 0-1군과 ECOG 2-3군으로 구분하였을 때 ECOG status에 상관없이 AAT군은 BSC군에 비해 통계적으로 유의한 총생존율의 향상이 관찰되었다 (ECOG 0-1, p=0.01 and ECOG 2-3, p=0.03). 결론: 70세 이상의 진행된 비소세포성폐암 환자에서 수행능력에 상관없이 적극적 항암 치료의 선택은 대증요법군에 비해 생존 기간을 연장시키고 생존율의 향상을 보였지만, 75세 이상에서는 양 군 간의 생존율의 차이가 없어 초고령자의 적극적 항암 치료 결정은 신중을 요한다.