심방세동 환자에서 warfarin 반응성에 이뇨제가 미치는 영향

Abstract

Background : Warfarin has been the mainstay of anticoagulation therapy with rate or rhythm control therapy in patient with atrial fibrillation. Diuretics are the drug of most commonly prescribed and often given with warfarin concurrently for many cardiovascular diseases. In numerous documents, the potential for drug-drug interaction is stated but clinical studies of drug interaction between warfarin and diuretics are limited. Objectives : This study was conducted to evaluate the effects of diuretics on warfarin response in patients with atrial fibrillation. We designed a retrospective study to indentify drug interaction between warfarin and diuretics and to provide the evidence of monitoring in patient with warfarin and to contribute to safe pharmacotherapy. Methods : Selected among patients who were diagnosed as atrial fibrillation at the Seoul Saint Mary’s Hospital from January 2009 to March 2012, the subjects were patients with warfarin who were maintained as target INR more than 3 times consecutively. It excluded patients on the drugs that seriously interact with warfarin and their stable warfarin doses and INR per stable warfarin dose were compared according to age, gender, comorbidity, comedication. The stable warfarin dose was defined as the maintenance dose of warfarin of the measured patient whose INR was within the target INR range more than 3 times consecutively. The electronic medical records and the patient monitoring profile (PMP) during the anticoagulation consult service (ACS) were reviewed retrospectively. Results : As the result of screening the patients who were prescribed warfarin at outpatient department, total 146 patients satisfied the study criteria. The results show that the stable warfarin doses were 2.97±1.10 mg/day in group with thiazide and 3.58±1.14 mg/day in group without diuretics and the difference between two group was statistically significant. (p=0.009). INR/stable warfarin dose of the patients with thiazide and without diuretics were 0.90±0.34 and 0.72±0.21, respectively, and a statistically significant difference was shown (p=0.006). The age, gender, the concurrent use of thiazide diuretics were found to have significant influence on the warfarin response from multivariate analysis. Conclusion: Our study shows the concurrent use of thiazide diuretics increase the response of warfarin in patient with atrial fibrillation. Thus, it is considered that more frequent and close monitoring are required in patient with warfarin and thiazide diuretics concurrently. It is required to confirm the results by large scale prospective studies in the future. Nonetheless, this study is meaningful since it is a preliminary study that could provide the basic data.;연구 배경: 심방세동 환자에 있어 warfarin은 항응고 치료의 중심으로써 심박동의 리듬이나 맥박수 조절치료와 함께 치료 근간이 되어오고 있다. 이뇨제는 심혈관계 질환에 가장 많이 처방되는 약물 중 하나로 두 약물을 병용하는 경우가 종종 발생한다. 많은 문헌에서 이뇨제 계열의 약물과 잠재적인 상호작용 가능성을 언급하고 있으나 그에 대한 연구는 아직 부족한 실정이다. 연구 목적: 본 연구는 심방세동 환자에서 warfarin 투여 받고 있는 환자에서 이뇨제 병용이 warfarin 반응성에 영향이 있는지 평가하고자 시행되었다. Warfarin 복용환자에서 이뇨제 병용 시 약물상호작용 여부와 그 모니터링을 위한 근거를 마련하고, 보다 안전한 약물요법 수행에 기여하고자 하였다. 연구 방법: 2009년 1월 ~ 2012년 3월까지 서울성모병원에서 심방세동을 진단받고 warfarin 을 복용하며 측정한 INR이 연속적으로 3번 이상 target INR이었던 환자를 대상으로 warfarin과 심각한 상호작용을 가지는 약제를 복용하는 환자를 제외하고 나이, 성별, 기저질환, 병용 약물 여부에 대한 stable warfarin dose, INR/stable warfarin dose를 비교하였다. Stable warfarin dose는 측정된 환자의 INR이 3회 이상 target INR을 유지하는 시점에 복용하고 있던 warfarin 유지용량으로 정의하였다. 단변량 분석의 결과를 토대로 선택된 환자 개별 인자들이 warfarin 반응성에 미치는 영향에 대한 다변량 분석을 시행하였다. 환자기록은 ACS(anticoagulation consult service)시 작성한 PMP(patient monitoring profile 환자관리파일) 및 전자의무기록을 후향적으로 검토하였다. 연구 결과: 총 146명이 연구 기준을 만족하였다. 분석결과 thiazide계 이뇨제를 병용하는 환자와 이뇨제를 병용하지 않는 환자에서의 stable warfarin dose는 각각 2.97±1.10mg, 3.58±1.14mg 으로 현저한 차이를 보였다(p=0.009). 또한 INR/stable warfarin dose에서도 thiazide계 이뇨제 병용군과 이뇨제를 병용하지 않은 군에서 각각 0.90±0.34, 0.72±0.21로 유의성 있는 결과를 보였다(p=0.006). 다변량 분석 결과 각 개별 환자의 요인으로 선택된 변수 나이, 성별, thiazide 이뇨제 병용 여부가 warfarin 반응성에 영향이 있는 인자로 나타났다. 고찰 및 결론: 심방세동 환자에서 thiazide계 이뇨제 병용이 warfarin 반응성을 증가시키는 것으로 나타나 두 약물을 병용하는 환자에서는 더 주의 깊은 모니터링이 필요할 것으로 판단된다. 이는 향후 대규모 전향적 연구를 통한 검증이 필요하겠으며, 이에 본 연구는 그 기초 자료를 제공할 수 있는 유용한 참고 자료가 될 수 있을 것으로 기대해 본다.