의약품 임상시험에 있어서 노인 피험자 현황

Abstract

현대 사회는 점점 노령화되어 가고 있다. 나이가 들어감에 따라 체내 장기의 기능은 저하되고 이로 인해 65세 이상 노인의 약물에 대한 반응은 젊은 사람과는 다르다는 결론이 여러 연구결과를 통해 얻어졌다. 그럼에도 불구하고 과거로부터 진행되어 온 수많은 의약품 임상시험에서 노인을 제외시키고 있었다. 그러나 최근 신약의 개발과 평가에 있어서 노인들만의 특이한 생물학적, 의학적 조건을 고려하려는 움직임이 증가하고 있는 추세이다. 본 연구에서는 의약품 임상시험에 노인이 소외되고 있는 것에 대한 대처방안 및 개선 노력에 대해 조사해 보고자 의약품 임상시험에 있어서 노인과 관련된 외국과 우리나라의 규정 및 정책에 대해 인터넷 홈페이지 검색을 통해 자료를 수집하고 분석하였다. 또한 국내 3차 의료기관 한 곳에서 2009년부터 2011년까지 3년간 IRB승인을 받아 진행되어 투여 종료된 또는 진행중인 의약품 임상시험 중 노인병을 대상질환으로 한 임상시험에 대해 각 임상에 등록된 피험자의 나이를 조사하여 임상시험에서 실제적인 노인의 피험자 등록 현황을 파악해 보았다. 더불어 노인 피험자와 노인 피험자가 등록된 각 임상시험의 특성과의 관계를 분석하였다. ICH에서는 노인을 대상으로 하는 임상시험의 지침으로서 국제적으로 표준화된 ICH E7을 확정하였고, 미국 FDA의 경우 Guideline for the study of drugs likely to be used in the elderly와 Guideline for geriatric labeling를 통해 임상시험 피험자로서 더 많은 노인이 필요하다는 인식을 높여야 한다고 언급하고 있다. 유럽 EMEA는 Adequacy of guidance on the elderly regarding medicinal products for human use를 발표하여 의약품 임상시험에 노인 환자의 참여를 늘리려면 해당약제의 적응증에 관한 효율성과 안전성의 데이터베이스를 균형있게 구비해야 한다고 권고하며 Geriatric Expert Group(GEG)라는 전문가 모임을 설립하여 노인과 관련된 사안에 대해 수준 높은 자문을 제공하고 있다. 이처럼 노인을 의약품 임상시험에 폭넓게 참여시키고 노인과 관련된 의약품 임상시험에서의 가이드라인을 설정하려는 노력을 보이는 외국에 비해 우리나라의 경우 당뇨병 치료제에 대한 임상시험평가지침 등 질환별 가이드라인 몇 가지에서만 노인 부분을 따로 다루고 있는 것이 전부인 것으로 조사되었다. 2009년부터 2011년까지 3년간 국내 3차 의료기관 한 곳에서 IRB승인을 받아 진행되고 종료된 또는 진행중인 노인병을 대상질환으로 한 의약품 임상시험은 총 123건이었고, 등록된 총 피험자 수는 1,213명이었으며 그 중 65세 이상 노인 피험자는 403명(33.22%)였다. 65세 이상 피험자군과 65세 미만 피험자군으로 나누어 두 그룹의 일반적인 특징을 카이제곱 검정을 이용하여 분석한 결과 위약 대조(p=0.025), 연구자 주도(p=0.021) 임상시험일 경우 노인 피험자가 차지하는 비중이 더 높았다. 65세 이상 피험자군과 65세 이상 피험자군이 등록된 임상시험의 특성과의 상호관련성을 조사하기 위해 이분형 로지스틱 회귀분석을 실시한 결과 위약대조(p<.001), 연구자 주도(p=0.036), 허가용(p=0.005), 3상(p=0.013) 임상시험일수록 노인 피험자가 속하게 될 경향이 높은 것으로 분석되었다. 전체 피험자 중 노인 피험자의 비율은 33.22%로 우리나라 전체의 65세 이상의 인구 비율이 2011년 기준 11.3%을 넘어선 것과 비교하여 3배 더 큰 수치로 나타났다. 임상시험에 등록된 노인 피험자와 관련된 외국의 선행연구와 비교할 때 본 연구는 위약대조 임상시험, 허가용 임상시험, 3상 임상시험일수록 노인 피험자가 속하게 될 경향이 높은 것으로 분석되어 우리나라가 고령화 사회에 접어들고 있는 현 실정을 보다 잘 반영하고 있다고 볼 수 있겠다.;The modern society is aging more and more. Results of several studies concluded that with aging, the function of organs in the human body deteriorates, and thus the response to drugs of the elderly older than 65 years is different from young people. Nonetheless, numerous clinical trials that have been conducted from the past exclude the elderly. However, recently, the trend for the development and evaluation of new drugs is that the movement to consider biological and medical conditions specific to the elderly is on the rise. In this study, to investigate the strategy to manage and efforts to improve the exclusion of the elderly in clinical trials, the data on the rules and policy for clinical trials pertinent to the elderly conducted in Korea as well as other countries were collected by the internet and analyzed. In addition, the status of the actual enrollment of the elderly subjects was assessed by examining the age of the subject enrolled in terminated or still ongoing geriatric diseases clinical trials conducted in tertiary medical center in Korea for 3 years from 2009 to 2011 after obtaining approval from the IRB. In addition, the correlation of the elderly subjects to the characteristic of clinical trials that elderly subjects enrolled was analyzed. The International Conference on Harmonisation(ICH) established the internationally standardized ICH E7 as a guideline for clinical trials conducted on the elderly. The FDA mentioned that the necessity of elderly subjects should be accepted more through the ‘Guideline for the study of drugs likely to be used in the elderly’ and ‘Guideline for geriatric labeling’. The EMEA established the ‘Adequacy of guidance on the elderly regarding medicinal products for human use’, and suggested that it should be required a proportion of the efficacy and safety database, in relation to the indication, to increase the participation of the elderly in clinical trials. In addition, they established the specialist group Geriatric Expert Group(GEG) and provide highly specific science advice pertinent to the elderly. Like this, other countries have tried to add the elderly subject in clinical trials and to establish the guidelines for clinical trials relating to the elderly. Korea, however, has dealt with this issue only in some guidelines of specific disease such as diabetes mellitus. The geriatric disease clinical trials which conducted for 3 years from 2009 to 2011 in a tertiary medical center in Korea after obtaining approval from the IRB were total 123 cases. The enrolled subjects were 1,213 patients. Among them, the elderly subjects older than 65 years were 403 patients(33.22%). The subjects were divided to the two groups the group aged over 65 and the group aged under 65, and the general characteristics of the two groups were analyzed by chi-squared test. It was analyzed that in the placebo-controlled studies(p=0.025) and investigator initiated studies(p=0.021), the ratio of the participation of the subject group aged over 65 was higher. To examine the correlation of the subject group older than 65 to the characteristic of clinical trials that the subject group older than 65 enrolled, binary logistic regression analysis was performed. It was analyzed that more elderly subjects participated in the placebo-controlled studies(p<.001), investigator initiated studies(p=0.036), trials for new drug application(p=0.005), and phase 3 clinical trials(p=0.013). Among the entire subjects, the ratio of the elderly subjects was 33.22%. Considering that the ratio of the population older than 65 in the entire Koreans is 11.3% in 2011, it was three times higher. In comparison with the previous studies pertinent to the elderly subjects enrolled in clinical trials conducted in other countries, the trend that more elderly subjects participated in the placebo-controlled clinical trials, clinical trials for new drug application, and phase 3 clinical trials was observed. This could be considered to reflect the current situation of Korea that it enters the graying society.