한국인 대장암 환자에서 BEVACIZUMAB으로 인한 고혈압 발생의 위험 인자 분석

Abstract

Bevacizumab은 전이성 결장직장암에서 일차 혹은 이차 치료법으로 5-fluorouracil을 기본으로 하는 화학요법과 병용하여 사용하는 anti-VEGF(vascular endothelial growth factor) 약물이다.1 고혈압은 bevacizumab 의 흔히 일어나는 부작용으로 잘 알려져 있으나, 그 위험인자에 대한 분석은 아직 명확히 규명되어 있지 않고 있다. 이에 본 연구에서는 한국인 대장암 환자에게 bevacizumab 투여시 발생하는 고혈압의 위험인자를 찾아내어 대장암 환자의 bevacizumab 사용에 참고로 활용될 수 있도록 하고자 진행하였다. 2008년 1월부터 2012년 4월까지 국립암센터에서 bevacizumab 투여 받은 환자를 146명을 대상으로 NCI-CTC(National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria) version 3를 근거로 하여 고혈압이 발생한 49명의 대장암 환자와 발생하지 않은 환자 97명으로 나눈 후 성별, 연령, 신장, 체중, 체질량 지수, 흡연력, 전신 활동도, 암종, 병기, 전이된 경우 전이 부위 및 개수, 혈액 검사 결과, 기저질환 유무, bevacizumab 용량 및 투여 간격, 순환계 및 심혈관계 약물 종류와 복용 기간, 항암 화학 요법 투약 이력, 고혈압 발생 여부와 정도, bevacizumab 치료 효과, 단백뇨 발생 여부, 고혈압 발생 시기 및 이후 경과를 조사하여 후향적 연구를 실시하였다. 그 결과, 전이된 장기 수가 3개 이상일 경우 고혈압의 위험도가 높은 것으로 나타났다(odds ratio 2.73, 95% CI 1.059-7.053, P = 0.038). 이전에 받은 항암 요법이 3차 이상일 경우 고혈압의 위험도가 높았다(odds ratio 2.95, 95% CI 1.071-8.139, P = 0.036). 통계적으로 유의하지 않았으나 흡연자의 경우 고혈압 발생 위험이 높은 경향을 보였고(odds ratio 1.67, 95% CI 0.815-3.363, P = 0.125) grade 2단백뇨인 경우 고혈압이 발생할 가능성이 높을 수 있으며(odds ratio 2.51, 95% CI 0.713-8.852, P = 0.149), 기저 질환으로 고혈압이 있거나 (odds ratio 2.99, 95% CI 0.74-11.97, P = 0.122) 가족력이 있는 경우 (odds ratio 3.59, 95% CI 0.94-13.71, P = 0.062), CRP(C-Reactive Protein) 수치가 정상범위보다 높을 경우에도 고혈압이 발생할 수 있는 경향을 나타내었다(odds ratio 1.42, 95% CI 0.465-4.329, P = 0.064). 따라서 이들 위험인자를 가진 경우, bevacizumab의 사용에 있어 고혈압을 예방하기 위한 노력이 더 필요할 것으로 기존 질환 관리에 좀 더 세심한 모니터링이 필요할 것으로 사료된다. 또한 향후 다른 위험 인자를 찾기 위한 연구가 더 이루어져야 할 것이다.;Bevacizumab is an anti-VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor) chemo agent which has become the 1st or 2nd treatment in metastatic colorectal cancer in combination with chemotherapy which is based on 5-fluorouracil. Bevacizumab-induced hypertension is a common side effect, but there is no clear evidence showing the risk factors of bevacizumab -induced hypertension. The purpose of this study was to identify risk factors of hypertension among Korean colon cancer patients receiving bevacizumab in combination with other chemotherapy, thereby preventing and treating bevacizumab-induced hypertension. In this retrospective study, 49 colon cancer patients who developed hypertension while receiving hypertension in National Cancer Center from January 2008 to April 2012 were included in group with hypertension, whereas the group without hypertension consisted of 97 colon cancer patients who did not occur hypertension while receiving bevacizumab in the center at the same period. Sex, age, body mass index, history of smoking, existence of underlying diseases(diabetes, hypertension, dyslipidemia, deep vein thrombosis, pulmonary edema and heart disease), proteinuria, hematologic laboratory values, eastern cooperative oncology group performance status, tumor type and stage, metastatic organs, the period, interval and dosing of chemotherapy in combination with bevacizumab, existence of using other cardiovascular drugs (aspirin, anti-coagulants, diuretics, and heart medications), prior chemotherapy and the response of bevacizumab combination chemotherapy were recorded for this retrospective study. The results indicated that patients who have more than three of metastatic organs have a greater risk of bevacizumab-induced hypertension (odds ratio 7.5, 95% [CI] 2.9-19.28, P = 0.037). Patients who received more than three of prior chemotherapies have a greater risk of bevacizumab-induced hypertension(odds ratio 2.95, 95%[CI] 1.071-8.139, P= 0.036). Smoking was not significant, but tended to increase the risk of hypertension (odds ratio 1.67, 95%[CI] 0.815-3.363, P=0.125). Grade 2 proteinuria was likely to have hypertension (odds ratio 2.51, 95% [CI] 0.713-8.852, P = 0.149). Patients who have hypertension as a underlying disease(odds ratio 2.99, 95% [CI] 0.74-11.97, P = 0.122) and family history of hypertension(odds ratio 3.59, 95% [CI] 0.94-13.71, P = 0.062) were likely to occur hypertension. And Patients whose CRP level is higher than the normal range were likely to occur hypertension (odds ratio 1.42, 95% [CI] 0.465-4.329, P = 0.064). If patients have the risk factors as above, careful monitoring and underlying disease managements are needed to prevent bevacizumab-induced hypertension. Further studies are needed to assess other possible risk factors and managements of bevacizumab-induced hypertension.