Hydrogel 좌제로부터의 약물 방출의 지속화에 관한 연구

Abstract

좌제로부터의 약물의 지속적 방출 및 흡수를 연구하기 위하여, 주약으로는Indomethacin (IDM)을 사용하고 기제로는 Polyvinyl alcohol (PVA) hydrogel을 사용하여 네 종류의 중공자제와 한 종류의 통상형 좌제를 제조하였으며 비교연구를 위하여 Witepsol H-15를 사용한 한 종의 중공과제를 제조하였다. 제조된 PVA hydrogel 중공 자제는 Witepsol H-15 중공자제에 비하여 지속적이었으며 PVA함량과 가교제의 농도가 높아질수록 지속적이었다. 그리고 좌제 type에 따라 다양한 방출 양상을 나타내었으며 그 중 type V의 좌제가 9시간과 24시간까지의 방출 약물양이 각각 60% 및 95%로 가장 많았다. 제조된 좌제의 형태는 다음과 같다. Type Ⅰ은 IDM powder 25mg을 함유하는 통상형 좌제이고, type Ⅱ는 중공부에 IDM powder 25mg을 봉입한 중공좌제이며, typeⅢ은 중공부에는 IDM-Polyethylene glycol(PEG) 300 soln.0.4ml ( 6.25%(w/v), IDM powder 25mg에 상당)을 봉입한 중공좌제이며, type Ⅳ는 기제에 IDM powder 12.5mg을 분산시키고 중공부에는 IDM powder 12.5mg을 봉입한 중공자제이며, type V는 기제에 IDM powder 12.5mg을 분산시키고 IDM-PEG 300 soln. 0.2ml (6.25%(w/v), IDM powder 12.5mg에 상당)을 봉입한 중공좌제이다. 그리고 type Ⅵ는 Witepsol H-15를 기제로 중공부에 IDM 25mg을 봉입한 중공자제이다. 좌제의 직장 투여 후 type Ⅴ의 AUC_(0)→_(9)는 type Ⅰ에 비해 유의적으로 컸으며 type V의 C_(max)도 type Ⅰ에 비해 약 3배 이상이었다.;In order to study sustained release and absorption of drug from the suppository, four type of hollow suppositories and a conventional suppository were prepared using Polyvinyl alcohol (PVA) hydrogel as abase and Indomethacin (IDM) as a model drug. And for comparative study, a hollow type suppository was prepared using Witepsol H-15 as a base. The six type of suppositories prepared are as follows : type Ⅰ ;conventional suppository containing 25mg of IDM powder, type Ⅱ;hollow type suppository containing 25mg IDM powder in the cavity, type Ⅲ; hollow type suppository containing 0.4ml of 6.25%(w/v) IDM-Polyethylene glycol (PEG) 300 solution (25mg as IDM powder) in the cavity. Type Ⅳ; hollow type suppository containing 12.5mg of IDM powder in the base and 12.5mg IDM powder in the cavity, type Ⅴ; hollow type suppository containing 12.5mg IDM powder in the base and 0.2ml of 6.25%(w/v) IDM-PEG 300 solution (12.5mg as IDM powder) in the cavity. And type VI; hollow type suppository containing 25mg IDM powder in the cavity using Witepsol H-15 as a base. The hollow type suppositories of PVA hydrogel were more sustained than those of Witepsol H-15, and the more % of PVA and the conc. of crosslinking agent, the more sustained drug release. The characteristics of release profiles were different to their added forms and the drug amount released (%) from type Ⅴ within 9hrs and 24hrs was high as 60% and 95%, respectively. After single rectal administration, AUC_(0)→_(9) of type Ⅴ was significantly higher than those of type Ⅰ. C_(max) of type Ⅴ was more 3times than those of type Ⅰ.