Glucocorticoids Loaded Mucoadhesive Beads for Buccal Ulcerative Therapy

Abstract

많은 연구들을 통해 항염증성 스테로이드를 이용한 구강 궤양 치료제가 개발되고 있다. 이러한 국소 치료제는 적용 부위에서 높은 약물 농도를 나타낼 수 있으며, 동시에 전신 투여시 나타날 수 있는 부작용도 줄일 수 았다. 구강 점착성 염증 치료제는 적절한 약물 용출 경향을 보여야 하며 구강 점막에 일정 시간동안 점착되어 있을 수 있는 적당한 점착능이 요구된다. 이 연구에서는 스테로이드를 포함한 새로운 형태의 구강 적용 비드(bead)를 개발하였다. 여기서 새로 개발된 비드는 작은 크기를 가지고 있기 때문에 기존의 구강 부착정이나 구강 부착 필름에 비해 궤양 부위를 완전하게 감쌀 수 있다는 장점이 있다. 이 비드는 각각 로즈 벤갈, 트리암시놀론 아세토니드, 베타메타손 발레레이트를 포함하고 있으며, 점막 부착성 고분자(PEO, Carbopol)로 농도에 변화를 주어 코팅되었다(1, 3, 5, 7%). 이 연구에서는 슈가구에 약물을 포함한 HPMC 용액과 점막 부착성 고분자를 코팅하는 방법으로 수계 플루이드 베드 코팅법이 사용되었다. 용출 경향과 생체 점막 부착능을 평가하는 실험이 행해졌으며, 점막 부착능은 만능물성분석기(Texture analyzer) 를 이용해 측정했다. 새로 개발된 비드는 크기 500-8OO㎛의 구형을 보이며, 표면은 매끄럽다. 비드로부터 용출되어 나오는 약물은 거의 0차 용출 속도 경향을 보이며, 점착성 고분자의 농도가 높아질수록 용출 속도가 줄어들었다. 또 한 점착성 고분자의 농도가 높아짐에 따라 점막 부착능도 증가하는 것을 볼 수 있었다. 용출 경향과 점막 부착능을 모두 고려해 볼 때, 7% PEO로 코팅된 비드가 구강 궤양 치료에 가장 적합한 제형이라고 사료된다.;Many studies have shown that topical buccal therapy with steroid anti-inflammatory drugs is useful in controlling ulcerative and inflammatory mucosal diseases. This local treatment is based on the concept that a high activity of steroids can be produced at the site of administration and, at the same time, the degree of systemic side effects can be minimized or avoided. In this study we developed a new formulation consisting of a mucoadhesive bead for buccal administration of glucocorticoids. Three types of beads were developed containing rose bengal, triamcinolone acetonide and betamethasone valerate. Moreover, the beads were coated with two other mucoadhesive polymers; polyoxyethylenes(PEO), and polyacrylates(carbopol), each of those were produced changing the concentration of coating solutions(1, 3, 5, and 7%). In this work, we coated sugar core with drug loaded HPMC polymer and adhesive polymers in water-based fluidized bed coating method. Studies for the evaluation of release of the drug from the beads and bioadhesive force were carried out. Bioadhesion force was determined by using a texture analyzer. The beads had spherical shape and the surface of the beads was smooth. The size of the beads was about 500-800㎛. The beads are expected to be more useful for treatment of buccal ulcers than Aftach^(?), because the beads can cover the ulcer site completely. It is apparent from the plots the drug release could be sustained almost approaching zero-order kinetic and was governed by the concentration of the mucoadhesive polymers. In all these cases, the rate of drug release was increased when the mucoadhesive polymers were coated at low concentrations, but was decreased when coated with at high concentrations. As for the beads coated with the hydrophilic adhesive polymers, the bioadhesiveness appeared to increase with a corresponding increase in the hydrophilic polymer content. After taking into consideration both drug-release and the bioadhesive properties, the beads coated with 7% PEO appeared to be the most suitable formulation for buccal ulcerative therapy.