Studies on the Solid-Phase Cross Metathesis for the Preparation of Unsymmetric Stilbenes

Abstract

Olefin-metathesis는 unsaturated C-C bond를 metal carbene complex를 사용하여 rearrangement하는 반응으로 최근 C-C bond 형성을 위한 강력한 도구로서 각광을 받고 있다. Olefin-metathesis는 크게 세 가지 type으로 구분할 수 있는데, 그 중 선택적인 cross-metathesis는 ring-closing metathesis reaction이 여러 반응에서 성공적으로 수행되는데 비해, 작용기의 존재 하에서 성공한 예가 극히 적다. 그러나 polymer-bound olefin을 사용한 cross-metathesis는 큰 이점이 있다. Solid support의 site가 분리되어 있기 때문에 solid support bound olefin의 self-metathesis는 이론적으로 불가능하기 때문이다. solid-phase cross metathesis의 이러한 장점을 이용하여, styrene 유도체들의 cross-metathesis를 수행했을 경우 생길 수 있는 세 가 지의 product 중 선택적으로 cross-metathesis product인 unsymmetrical stilbene 유도체를 만들고자 하였다. Merrifield resin에 4-hydroxy styrene을 결합시켜 solid-supported styrene을 만든 다음, 여러 종류의 styrene 유도체들과의 cross-metathesis를 수행하여 unsymmetrical stilbene 유도체를 선택적으로 합성할 수 있었다. 이를 이용하여 약학적 측면에서 많은 관심의 대상이 되고 있는 여러 stilbene 유도체 중, 항염, 항암 효과 등, 많은 biological activity를 갖고 있다고 보고되고 있는 trans-Resveratrol(trans-3,5,4'-trihydroxystilbene)과 trans-Piceatannol(trans-3,4,4'-trihydroxystilbene)을 합성해 보고자 하였다. 4-Acetoxy styrene을 deprotection하여 4- hydroxy styrene으로 만든 다음, resin에 결합시켜 solid-supported styrene을 만들었다. 3,5-Diacetoxy styrene과 cross-metathesis 반응을 수행한 결과, Resveratrol의 3,5-위치hydroxyl group이 acetyl group으로 보호된 trans-3,5-diacetoxy-4'-hydroxystilbene을 선택적으로 만들 수 있었다.