Study of Interaction between Warfarin and Korean Red Ginseng in Korean Patients with Cardiac Valve Replacement

Abstract

Warfarin은 좁은 치료역을 가지는 약물이므로 다른 약물간 또는 건강보조식품과의 상호작용에 의해 치명적인 위험을 가져올 수 있다. 선행연구들에서는 홍삼의 혈액응고에 대한 효과는 주로 혈전이나 혈소판 응집에 관한 내용만이 보고되어왔고 항응고 효과에 대한 연구는 거의 없는 실정이다. 더욱이 warfarin과의 상호작용에 관해서는 주로 인삼과의 실험만이 진행되어 왔을 뿐 홍삼과의 상호작용에 관한 연구는 전무하다. 홍삼은 인삼에서 알려지지 않은 ginsenoside Rh2 등을 포함하며, 인삼보다 효과가 더 큰 것으로 보고되어 있으므로 warfarin과의 약물 상호작용이 연구되어야 할 것이다. 또한 실제 수술환자 중 홍삼 복용 희망자가 꾸준히 증가하고 있으며 환자 임의로 복용하고 있는 경우도 많기 때문에 warfarin과 홍삼의 상호관계에 대한 연구가 필요하다고 생각된다. 따라서 본 연구에서는 홍삼과 warfarin의 상호작용을 조사하여 안전하고 효과적인 항응고 치료를 유지하는데 기여하고자 하였다. 세브란스 병원에서 총 25명의 심장판막술을 받고 warfarin을 복용하는 환자를 대상으로 총 15주간 randomized, double-bline, crossover의 임상시험을 실시하였다. 무작위배정 후 한 group은 홍삼 6주를 복용 후 3주간의 휴약기간을 거친 후 6주간 위약을 복용하였으며 다른 group은 그와 반대인 순서로 임상시험이 진행되었다. 임상시험에 참여한 환자의 84%가 여성이었고 평균 나이는 55세였다. 또한 1주일 평균 warfarin 복용양은 40.78mg로 약 17.10년의 기간동안 복용하였다. 위약과 홍삼을 복용 시작, 3주 후, 6주 후의 INR은 각각 2.47 ± 0.62, 2.42 ± 0.54 and 2.66 ± 0.77, 과 2.53 ± 0.69, 2.35 ± 0.62 and 2.41 ± 0.53 였으며, 두 group간의 통계학적 유의성은 나타나지 않았다 (P = 0.78, 0.69, 0.14). 또한 INR과 warfarin의 1주일 복용 용량 (r = 0.13, 0.5 < P < 0.6), 또는 홍삼과 위약 복용 6주 후의 혈중농도와는 상관관계가 나타나지 않았다(r = 0.079, 0.7 < p < 0.8 and r = 0.27, 0.1 < p < 0.2). 위의 결과들로부터 warfarin과 홍삼과의 상호관계가 없는 것으로 결론지을 수 있다. 심장판막 수술을 받은 후 Warfarin을 복용하는 환자들이 홍삼을 복용 시에는 주의 깊은 monitoring과 적절한 환자교육이 진행되어야 할 것이다.;Although many studies have examined interactions between warfarin and ginseng or other herbal supplements, there is little information on interaction between warfarin and Korean red ginseng. The objective of this study was to determine whether an interaction exists between warfarin and Korean red ginseng that alters the international normalized ratio (INR) of prothrombin time and assess the correlation of INR with weekly dose or the blood concentration of warfarin. A prospective, double-blind, randomized, crossover study was conducted on 25 patients who undertook cardiac valve replacement and were on anticoagulation therapy with warfarin. One group initially received warfarin with 1 g of Korean red ginseng extract and then after 3-week washout period, received warfarin and placebo, composed of hop extract 0.25 g, caramel color 0.05 g, and red ginseng flavor 0.03 g. Alternative group received treatment in the opposite order. Of the 25 patients, the median age was 56 years and most patients (84%) were females. Warfarin concentration was determined by HPLC with fluoroscence detector. The mean warfarin dose per week and duration of therapy was and 17.10 years, respectively. The mean INR at baseline, week 3, and week 6 after receiving warfarin with placebo and Korean red ginseng were 2.47 ?} 0.62, 2.42 ?} 0.54 and 2.66 ?} 0.74, and 2.53 ?} 0.69, 2.35 ?} 0.66 and 2.40 ?} 0.53, respectively. There were no statistically significant differences in mean INR (p = 0.78, 0.69, 0.14, respectively). Moreover, there were no significant correlations between INR and weekly warfarin dose (r = 0.13, 0.5 < p < 0.6) or between INR and concentration of warfarin 6 weeks after the administration of Korean red ginseng or placebo (r = 0.079, 0.7 < p < 0.8 and r = 0.27, 0.1 < p < 0.2, respectively). No adverse event including thromboembolism and bleeding was reported during the study. Based on the results, it was concluded that Korea red ginseng could be used with close monitoring and under appropriate education in patients who take warfarin.