TAZ suppresses Nrf2-mediated signal transduction

Abstract

Transcriptional co-activator with PDZ-binding motif (TAZ) regulates the differentiation of mesenchmal stem cells into osteoblast and adipocytes. TAZ contains a WW domain, which binds to the PPXY motif of target protein. A number of transcription factors including Runx2, AP2, C/EBPα, and NF-E2 contain PPXY motif, and interact with TAZ. Nrf2 is a member of the NF-E2 family of basic leucine-zipper transcription factors and also contains prolin rich domains. In this study, we show that TAZ interacts with Nrf2 by using coimmunoprecipitation assay and Nrf2 suppresses GSTA2 promoter activity. Moreover, Nrf2 and TAZ proteins are co-localized in the nucleus upon insulin stimulation and Further TAZ inhibited Nrf2 binding to antioxidant response element consensus sequenceof target gene promoters by interactiong with Nrf2 protein in the nucleus. Therefore, we suggest that TAZ modulates Nrf2-mediated gene transcription. Key words: TAZ, PPXY motif, Nrf2, ROS, ARE, Insulin, Adipocyte;Transcriptional co-activator with PAZ-binding motif (TAZ) 는 중간엽줄기세포가 골세포와 지방세포로 분화하는 것을 조절한다. TAZ는 WW domain을 포함하고 있으며, 이 domain은 target 세포의 PPXY motif에 결합한다. 많은 transcription factor가 PPXY motif를 갖고 있으며, Runx2, aP2, C/EBPα, 그리고 NF-E2 등이 있다. Nrf2는 NF-E2 family중 하나이며 basic leucine-zipper transcription factor 이다. TAZ는 Nrf2와 결합하여 Nrf2의 활성을 조절할 가능성을 갖게 된다. 본 연구에서는 immunoprecipitation 분석 방법을 통해서 TAZ와 Nrf2가 결합하는 것을 확인하였다. 그리고 Nrf2에 의해 발현되는 GSTA2 promoter의 활성이 TAZ의 존재로 인해 감소되었다. 또한, insulin 신호에 의해 Nrf2와 TAZ가 함께 핵으로 이동하는 것을 관찰하였다. Nrf2 가 antioxidant response element concensus sequence에 결합하는 것을 TAZ가 저해 하는 것을 DNA-binding 분석방법을 통해 관찰하였다. 본 연구에서는 TAZ가 Nrf2-mediated gene transcription을 조절하는것 으로 사료된다.