Concise and efficient synthesis of two biologically active compounds using ring-closing olefin metathesis(RCM) as a key step

Abstract

본 연구에서는 key step으로 ring-closing olefin metathesis(RCM)을 이용하여 biological activity를 갖는 두 화합물을 합성하였다. Part A에서는 dimethyl L-tartrate를 출발 물질로 7단계를 거쳐서 (+)-3,6-di-O-methyl protected conduritol-E를 총 26%의 수득률로 합성하였다. conduritol-E 유도체의 합성에서 필수적으로 요구되었던 두 개의 allylic hydroxyl groups는 먼저 tartrate ester의 partial reduction으로 dialdehyde를 형성하고, 여기에 vinyl Grignard reagent를 stereoselective bis-addition하여 도입하였다. 이 때의 stereochemistry는 Felkin-Anh model로 설명되어질 수 있다. Cyclohexenyl 고리의 형성은 conduritol-E 유도체의 합성에서 가장 중요한 과정으로 ring-closing olefin metathesis(RCM) 반응을 이용하여 수행하였다. 본 연구의 합성 방법은 매우 간단하며 출발물질에 따라 언하는 enantiomeric conduritol-E를 만들 수 있다는 장점이 있다. Part B에서는 16-membered lactone skeleton을 가진 antibiotic (-)-A26771B를 formal synthesis하였다. (-)-A26771B의 lactone moiety를 만들기 위하여 기존에 보고된 많은 합성 방법들과는 달리 intermolecular esterification을 통해 linear tri-olefin precursor를 만들었고, RCM을 이용하여 lactone 고리를 완성하였다. 이를 위해 furylcarbinol을 oxidative ring cleavage하여 intermolecular esterification을 위해 필요한 conjugated carboxylic acid를 만들었고, coupling을 위한 다른 한 부부인 alcohol은 이미 stereogenic center를 갖고 있는 epoxide를 ring opening하여 만들었다. 이 때, acid를 형성하기 위한 furylcarbinol과 coupling을 위한 alcohol을 준비하는 과정에서 공통적으로 4-pentenylmagnesium bromide를 사용하였는데 이러한 점은 본 연구의 비교적 간단하고 쉬운 방법으로 target molecule인 (-)-A26771B를 합성하고자 하는 synthetic approach의 큰 장점 중 하나이다.