Mutually-independent responses of two different T-cell receptors expressed on the same T cells

Abstract

하나의 T 세포 클론은 한 종류의 항원 수용체를 가지고 있다고 알려져 왔다. 그러나 최근에, 두 개의 항원수용체가 존재하는 T 임파구가 생쥐와 사람에게서는 드물지 않다는 것이 발견되었다. 이는 T 임파구의 항원 수용체를 하나로 결정하는 과정이 완벽하지 않기 때문이라고 판단된다. 만약, 이러한 이중 항원수용체 T 임파구가 하나의 항원에 대해 면역내성이 일어날 때, 나머지 항원수용체의 반응이 어떻게 변화는지는 정확히 알려져 있지 않다. 따라서 본 연구자는 LCMV 항원수용체 유전자 이식 생쥐와 AND 항원수용체 유전자 이식생쥐를 교배시켜, 그 잡종 제 1세대로부터 이중 항원 수용체 T 임파구를 얻었다. 잡종 생쥐의 비장세포는 LCMV 항원수용체와 AND 항원수용체를 모두 가지고 있었고, 두 항워에 대해 모두 반응성을 나타내었다. 본 실험에 사용된 이중 항원수용체 T 임파구는 CD4 또는 CD8 중 하나만을 가지고 있으며, CD8 없이도, T 임파구를 활성화할 수 있었다. 하나의 항원수용체에 대한 억제작용이 다른 항원수용체의 반응에 미치는 영향을 파악하기 위해, 과량의 LCMV 항원인 gp33, 500μg을 3일 간격으로 세 번 복강투여 했다. 항원이 투여된 잡종 생쥐의 비장세포는 gp33에 반응성을 나타내지 않음으로, 면역내성이 유발되었음이 확인되었다. 그러나, AND 항원인 fPCC에 대한 반응성에는 변화가 없었다. 이 결과를 통해, 이중항원수용체 T 임파구에 대한 억제 작용은 항원 특이적으로 일어남을 알 수 있다.;“One T cell-one antigen receptor" has been accepted to be the general principle of T cell receptor (TCR) expression. Recently, however it was found that T cells expressing two different TCRs are not rare, presumably due to the incomplete allelic exclusion. It has not been well known whether signals through in TCR would affect function of the other in a variety of immune responses such as immunological tolerance. Hereby, I obtained dual TCR T cells from cross-hybrids of LCMV TCR transgenic mouse and AND TCR transgenic mouse (F1 mice) They were responsive to gp33, which is an epitope of LCMV, and peptide fragment of PCC(례CC), which is antigenic peptide of AND TCR transgenic mouse. In terms of T cell coreceptor requirement, CD8 was not required to associate with class I molecule for T cell activation. to examine whether the suppression targeted for the first TCR affects the reponsiveness of the second, peripheral tolerance was induced in the cross-hybrids. T cells prepared from F1 mice injected with overdose of LCMV gp33 were rendered anergic as T cells from LCMV transgenic mice did, although surface expression level of Vβ8 in F1 mice was lower than that of parental transgenic mice. However, no functional changes on the response of the LCMV gp33-tolerized T cells to fPCC were observed as determined by cellular proliferation and IL-2 secretion. This result indicates that the dual TCR T cells remained reactive to fPCC, In case of peripheral tolerance, therefore, suppression is receptor-specific and 'negative dominance' of one TCR is not applicable in this dual TCR system.