Syndecan-2 as a mediator of migratory properties in melanoma cells

Abstract

Syndecan-2, a transmembrane heparan sulfate proteoglycan, is a critical mediator in tumorigensis of colon carcinoma cells. In this study, we further examined the function of syndecan-2 in melanoma, one of the most highly invasive tumors. In contrast to melanocytes in normal human skin tissues, increased syndecan-2 expression was detected in both benign and malignant human melanoma tissue samples. Consistently, syndecan-2 expression was detected at the cell surface of various types of melanoma cell lines, and overexpression of syndecan-2 enhanced migration/invasion of melanoma cells and the opposite effects were observed when levels of syndecan-2 were knocked-down with small inhibitory RNAs. Syndecan-2-mediated cell migration was dependent on focal adhesion kinase-mediated signaling event. In addition, a-melanocyte stimulating hormone caused decreased expression of syndecan-2, controlled by melanocortin 1 receptor, and decreased migration of melanoma cell in a melanin synthesis-independent manner. Taken together, these data strongly suggest that syndecan-2 plays a crucial role in the migratory potential of melanoma cells.;Syndecan-2 는 세포 표면에 존재하는 heparan sulfate proteoglycan 으로, 대장암 세포의 암 활성을 조절하는 중요한 매개물질이다. 이 연구에서, 우리는 높은 전이성을 띄는 암들 중에 하나인 흑색종에서 syndecan-2의 기능을 알아보고자 하였다. 사람 정상 피부 조직의 멜라닌세포와는 대조적으로 양성과 악성 흑색종 피부 조직에서는 증가된 syndecan-2 의 발현이 발견되었다. 마찬가지로 syndecan-2 의 발현은 다양한 흑색종 세포의 세포 표면에서 발견 되며, 과발현 된 syndecan-2 는 흑색종 세포의 이동과 침윤을 증가시키고 small inhibitory RNA 를 이용하여 syndecan-2 의 발현을 저해시키면 반대 효과가 관찰된다. Syndecan-2 를 매개로하는 세포 이동은 focal adhesion kinase 를 매개로 하는 신호전달 사건에 의존적으로 일어난다. 또한, a-melanocyte stimulating hormone 은 melanocortin 1 receptor 을 조절하여 syndecan-2 의 발현을 저해시키고 멜라닌 합성 과정과는 독립적으로 흑색종 세포의 이동을 감소시킨다. 이를 종합하였을 때, 이러한 결과들은 syndecan-2 가 흑색종 세포의 이동성을 조절하는 중요한 역할을 할 것이라고 강하게 제시해 준다.