아세트아미노펜 현탁제 와 L- 카르보시스테인 시럽제의 사용조건에 따른 안정성 연구

Abstract

현재 시판되고 있는 내용액제에 명시되어 있는 유효기간은 개봉 전 제제에서의 약품의 안정성을 기준으로 정해진 것이다. 그러나 구입 후 용기를 개봉한 적이 있는 내용액제를 재사용하게 되는 경우 제제에 표기된 유효기간만으로는 약물의 안정성이 보장된 기간을 확신 할 수가 없다. 또한 보관 상태에 따라 내용액제 고유의 물리적·화학적 성질이 변질될 우려가 있으며 약품의 함량에 변화가 생겨 기대되는 약효를 보지 못할 수가 있다. 이에 시중에서 판매되며 사용되고 있는 어린이 시럽제 중 일반의약품에 분류되어있는 아세트아미노펜 현탁제 와 L-카르보시스테인 시럽제를 선택하여 물리·화학적 안정성과 미생물의 오염 정도를 시험하였다. 본 시험에서는 위의 두 가지 약물을 CLOSE (시판 상태 그대로의 뚜껑을 개봉하지 않은 상태로 보관한 경우)와 C/O (최초의 개봉 이후 일정한 간격으로 뚜껑 여닫기를 반복하면서 보관한경우) 두 경우로 나누어 비교시험 함으로써 판매 시 기재된 유효기간과는 별도로 개봉 후 반복 사용 시 약물의 복용 가능한 기간을 도출하고자 하였다. 안정성 시험은 장기보존시험과 가속시험으로 시행되었으며 장기보존시험의 경우 온도 25±2℃, 상대 습도 60±5% 의 항온.항습 조건으로 가속시험의 경우 실온보다 높은 40℃, 50℃, 60℃의 3가지 항온조건으로 각 약물을 보관하여 시험하였다. 미생물한도시험과 물리적 안정성시험은 장기보존시험과 같은 조건인 온도 25±2℃, 상대 습도 60±5% 의 항온·항습 조건으로 약물을 보관하여 시험하였다. 장기보존시험, 미생물한도시험 그리고 물리적 안정성시험은 1개월마다 가속시험은 30일마다 일정량의 약물을 취하여 시험하였으며 액체크로마토그래프법으로 약물의 함량을 분석하였다. 가속시험의 함량분석을 통하여 얻은 결과를 바탕으로 각 온도별 약물의 분해속도정수 K 값을 구하고 아레니우스 식을 이용하여 CLOSE 와 C/O 에 해당하는 각 약물의 분해속도정수 K 값을 구하였으며 그것을 토대로 각각의 shelf life 와 반감기를 계산하였다.미생물한도시험은 CLOSE 와 C/O 두 경우 모두 공정서의 미생물한도시험법에 따라 진균과 세균의 증식유무를 시험하여 반복된 개봉에 따른 내용액제의 미생물 오염정도를 비교하였다. 6개월간 안정성 시험을 한 결과 아세트아미노펜현탁제 와 L-카르보시스테인 시럽제 모두 함량변화에서 CLOSE 와 C/O 간 유의적 차이를 보이지 않았으며 미생물한도시험에서 CLOSE 와 C/O 모두 세균과 진균이 발생하지 않았다. 또한 냄새와 색을 관찰하고 pH를 측정한 결과C/O 의 물리적 안정성은 CLOSE 의 물리적 안정성과 유의적 차이 없이 유지되었다. 따라서 최소 6개월간 뚜껑 개봉의 반복으로 인한 미생물의 오염도 증가나 물리적 성상 변화는 없음을 확인 할 수 있었다.

;The available period of oral pharmaceutical liquid preparations was decided according to the study of the stability of unopened preparations. But if one reuses the drug after opening the sealed cap , the major components of the drug could change in quality. In addition, there isn't any accurate information about the available period of opened oral pharmaceutical liquid preparations. This study was aim to compare the available period of opened and sealed oral pharmaceutical liquid preparations. A long term test, an accelerated test and a microbial limit test are run with ○○○ SUSPENSION ^(??) (acetaminophen), ○○○ SYRUP^(??)(L-carbocysteine) that are marketed, used frequently and included nonprescription preparations. Sample products are stored as the state of CLOSE(store it as initial marketed form, unopened) and the state of C/O(open and close cap regularly after opening it) .The results from above two states are analyzed comparing with each other. The active substances of each product are assayed by High - Performance Liquid Chromatography described in compendial monographs. In the long term test, there wasn't any significant change of active substances until 6months. Syrups stored ineach condition in the long term test didn't show any significant change in physical testing of pH, color, and odor. But in accelerated test, the change of active substances is greater than that in the long term test and is proportional to temperature. In the microbial limit test, any bacteria and fungi have not been observed until 6 months. It suggest that these liquid preparations were stable until 6months. But they need further study.