이부프로펜 현탁제와 염산슈도에페드린/염산트리프롤리딘 시럽제의 사용 조건에 따른 안정성 연구

Abstract

현재 시판되고 있는 내용액제에 명시되어 있는 유효기간은 개봉 전 제제에서의 약품의 안정성을 기준으로 정해진 것이다. 내용액제를 복용한 다음 보관하면서 재사용할 경우의 안정성 연구가 진행되지 않고 있는데 약품의 안정성은 보관, 저장하는 환경에 영향을 많이 받는 것으로 보고된 바 있다. 따라서 재사용의 경우, 약품이 변질 될 수 있으므로 이에 따른 개봉 후 의약품의 사용 가능 기간에 대한 자료가 확립되어져야 한다. 이에 시중에서 많이 판매되 며 사용되고 있는 어린이 시럽제를 선택하여 개봉 후 보관할 경우의 안정성과 미생물의 오염 정도를 시험하여 보관과 복용 가능한 기간을 개봉 전의 경우와 비교 분석하여 이에 대한 정보를 제공하고자 하였다. 본 연구에서는 두 종류의 시럽제를 선택하여 개봉 후 약물의 물리화학적 안정성 시험과 미생물 한도 시험을 하였다. 그리하여 개봉 전 복용 가능한 유효기간과는 별도로 개봉 후 복용 가능한 기간을 도출하였다. 첫째, 실온에서의 안정성을 보기 위해 장기 보존 시험을 하였다. 실제 의약품을 보관하는 조건과 비슷하게 실온 (25±2℃), 상대 습도 60±5%의 일정한 온도와 습도에서 CLOSE (시판 상태 그대로의 뚜껑을 개봉하지 않은 상태로 보관한 경우)와 C/O (최초의 개봉 이후 일정한 간격으로 뚜껑 여닫기를 반복하면서 보관한 경우) 두 가지의 경우로 보관하였다. 시험 시작 일로부터 각 한달이 되는 시점에서 검액을 취해 시간의 경과에 따른 약물의 화학적 안정성을 평가하기 위해 주성분의 함량을 분석하였고 물리적 안정성을 평가하기 위해 시럽의 냄새, 색, pH를 측정하였다. 그 결과, 6 개월 간 두 종류의 시럽제 모두 냄새, 색, pH 등의 물리적 안정성에서는 유의적인 차이가 없었다. 함량 분석을 통한 화학적 안정성에서는 염산슈도에페드린/염산트리프롤리딘 시럽제의 경우, 염산슈도에페드린과 염산트리프롤리딘 모두 유의적 차이가 없었고 01 = 0.05), 이부프로펜 현탁제에서는 t-test 결과 0.05 > p였지만 CLOSE의 경우 함량 변화가 100±1%였고 C/O의 경우 역시 함량 변화가 100±1%였으므로 유의적인 차이가 없다고 볼 수 있었다. 둘째, 두 종류의 시럽을 역시 CLOSE와 C/O 두 가지의 경우로 분류해 실온보다 높은 40℃, 50℃, 60℃의 항온기에 넣어 보관하고 일정한 시점에서 검액을 취해 그 함량을 측정하는 가속시험을 75 일간 행하였다. 그 기간 동안 이 부프로펜과 염산슈도에페드린의 함량은 큰 변화가 없어 Arrhenius plotting에 어려움이 있어 함량 변화만으로 비교해본 결과, CLOSE 와 C/O간의 유의적인 차이가 없었다. 염산트리프롤리딘의 경우, 함량 측정 결과를 토대로 시간에 따른 각각의 온도에서의 약물 농도를 구하고 그로부터 Arrhenius plotting을 통해 분해속도 정수 K와 반감기, 유효기간을 계산해서 개봉 전·후를 비교해 본 결과 유의적인 차이가 없었다. 셋째, 장기보존시험에서 보관하고 있는 두 종류의 시럽을 일정한 간격 (역시 한 달)으로 취해 검액으로 하고 이것을 약전의 일반시험법인 미생물한도시험법에 따라 적당한 방법을 선택하여 시험하였다. 개봉 전 제제와 개봉 후 보관한 제제의 미생물 증식 유무를 비교 분석해 본 결과, 6 개월까지 두 경우 모두에서 미생물의 증식이 음성 결과를 나타내었다 이와 같이 두 시럽제 모두 개봉 전과 개봉 후의 안정성에 유의적인 차이가 없음으로 6 개월 이하의 보관이 약의 유효성 및 안정성에 큰 문제가 되지 않는 것으로 사료된다. 그러나 기간 연장 및 보관 조건 변화 등을 통한 지속적인 연구가 이루어진다면 다른 결과가 도출될 수도 있을 것이다. ;The available period of oral pharmaceutical liquid preparations was decided according to the study of the stability of unopened preparations. But if one reuses the drug after opening the sealed cap , the major components of the drug could change in quality. In addition, there is not any accurate information about the available period of opened oral pharmaceutical liquid preparations. This study was aim to compare the available period of opened and sealed oral pharmaceutical liquid preparations. In this study, a long term test, an accelerated test and a microbial limit test are run with triprolidine and pseudoephedrine hydrochlorides syrup, ibuprofen oral suspension that are marketed and used frequently. Sample products are stored as the state of CLOSE(store it as initial marketed form, unopened) and the state of C/O (open and close cap regularly after opening it), The results from above two states are analyzed comparing with each other. The active substances of each product are assayed by HPLC method described in compendial monographs. In the long term test, there wasn't any significant change of active substances until 6 months. Syrups stored in each condition in the long term test didn't show any significant change in physical testing of pH, color, and odor, But in accelerated test, the change of active substances is greater than that in the long term test and is proportional to temperature. In the microbial limit test, any bacteria and fungi have not been observed until 6 months. It suggest that these syrups were stable until 6 months.5ut they need further study.