syndecan-2, a cell surface docking receptor for pro matrix-metalloproteinase-7

Abstract

세포 표면 부착 수용체인 Syndecan-2는 대장암 세포에서 암활성을 조절하는 데에 있어 큰 기여를 하는 것으로 알려져 있다. 그러나 조절 메커니즘은 아직 잘 알려져있지 않다. Matrix metalloproteinas (MMP) 또한 대장암의 암진행에 있어 중요한 역할을 하며 MMP와 부착 수용체 간의 complex 형성은 soluble MMP가 세포 표면에 자리잡는 일반적인 경로이기 때문에, 나는 syndecan-2와 MMP들이 상호적으로 암활성을 조절하는지를 조사하였다. 인간 pro-MMP-7이 GST, GST-syndecan-4가 아닌 GST-syndecan-2와 결합하는 것을 확인하였고, 좀 더 구체적으로 syndecan-2의 N-terminal ectodomain과 MMP-7의 prodomain과 직접적으로 결합한다는 것을 밝혀내었다. 이것은 syndecan-2가 과발현된 대장암 세포주인HT-29 세포에서 syndecan-2와 MMP-7이 세포막 주변에서 같이 위치하고 있는 것을 통해 증명되었다. 또한 DQ-gelatinase assay는 이러한 결합이 proMMP-7의 enzymatic activity을 증가시킨다는 것을 보여주었다. 게다가 syndecan-2에 의해 증가하는 HT-29 세포의 이동성은 MMP-7의 발현에 의존적이었다. 다시 말해서, 위의 자료는 syndecan-2가 proMMP-7에 부착하여, proMMP-7이 prodomain을 자르고 활성을 띠어 암세포들이 활발히 이동하도록 도와준다는 개념을 뒷받침해준다.;Syndecan-2, a cell surface adhesion receptor is known to contribute to tumorigenic property of colon carcinoma cells. However, the mechanism by which syndecan-2 regulates colon carcinogenesis is still unclear. Since matrix metalloproteinses (MMP) play a crucial role in colon carcinogeneis and the formation of MMP-adhesion receptor complexes appears to be a common pathway through which solubleMMPs are localized to the cell surface, I investigated whether syndecan-2 and MMP-7 might cooperatively regulate tumorigenic activities in human colon carcinoma cells. Human MMP-7 was found to bind recombinant GST-syndecan-2, but not GST-syndecan-4 through prodomain of MMP-7 and N-terminal ectodomain of syndecan-2. Consistently, syndecan-2 directly interacted only with proform of MMP-7 (pro MMP-7) and was colocalized with MMP-7 in HT-29 cells stably transfected with syndecan-2. In addition, DQ-gelatinase assayshowed that syndecan-2 might support the activation of MMP-7 through accelerating its processing into active MMP-7. Furthermore, syndecan-2-mediated enhanced cell migration of HT-29 cells was dependent on the expression of MMP-7. Taken together, all these data suggest that syndecan-2 regulates tumorigenic activity in colon cacner cells as a cell surface docking receptor for proMMP-7.