간담도질환에서의 혈청 Leucine aminopeptidase(LAP) 활성치에 대한 연구

Abstract

Leucine aminopeptidase(LAP)는 단백질의 질소 말단 위치에 결합되어 있는 amino산 및 imino산의 peptide결합의 가수분해를 촉매하는 효소로서 특히 질소 말단 위치에 L-leucine이 결합된 peptide의 분해에 가장 민감하게 작용하는 것으로 알려져 있고 인체 조직에서는 간장, 췌장, 신장 및 십이지장의 세포질에 많이 분포되어 있다고 한다(Rutenburg 1958 : Makinen 및 Hopsu-Havu 1967 : Boyer 1971; Wilkinson 1976). 이 효소는 이들 장기 이외에도 혈액, 소변, 대변, 담즙, 십이지장액 등에서도 출현된다(Gold-barg 1959). 특히 혈청중의 활성치는 폐쇄성 황달, 간염, 간암, 간경변증, 담낭염, 췌염, 췌암, 각종 악성종양 및 임신 등에서 증가되며 담즙울체가 수반되는 간담도질환에서 현저히 증가된다고 하여(Bressler 등 1960 : Hammond 등 1960 ; Hoffman 등 1960 ; Miller 및 Worsley 1960 : Pineda 등 1960 : Shay 등 1960 ; Philips 및 Manildi 1974; 곽 1980 a) gamma glutamyl transferase(GGT), alkaline phosphatase(ALP) 및 5'-nucleotidase(5'N ) 와 함께 담도계 효소로 분류되어 담도폐쇄의 지표로서 유용시 되어 왔다.(McNeely 1980 :이 및 김 1988). 이에 저자는 1988년 9월부터 11월까지 국립의료원에 입원한 환자 중 간담도질환으로 확진받은 115명의 환자와 30명의 정상대조군을 대상으로 혈청 LAP활성치와 함께 GGT, ALP, aspartate aminotransferase(AST) 및 alanine aminotransferase(ALT) 활성치를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 정상대조군의 혈청 LAP활성치는 14.2 U/L에서 51.8 U/l 범위에 있었고 평균치는 32.9 U/L이었다. 간담도질환군의 혈청 LAP 활성치의 범위는 35.1U/L에서 250.6U/L로서 평균 113.6 U/L이었다. 2. 간담도질환군에서 각종 질환별 LAP활성치(참고 상한치 49.0U/L)의 상승배수는 췌두부암이 3.7배로 가장 높게 상승하였고 담낭 혹은 담관암이 3.2배, 전이성간암이 2.8배, 담석증이 2.3배, 알콜성지방간과 담낭 혹은 담관염이 2.2배, 급성간염에 2.0배, 간암이 1.9배, 간경변증이 1.6배 순이었고 만성간염이 1.5배로 가장 낮게 상승하였다. 전체 간담도질환에서는 2.3배 상승하였다. 3. 각 질환에서의 LAP활성치의 상승빈도는 급성간염, 전이성간암, 알콜성지방간, 담석증, 담낭 혹은 담관암, 담낭 혹은 담관염 및 췌두부암에서 모두 100%이었고 만성간염은 73.6%, 간경변증은 73.3% , 간암은 91.7%로서 전체 간담도질환에서는 91 .3%의 상승빈도를 나타내었다. 4. 간담도질환을 간실질성질환과 담도페색성질환으로 분류하였을때 각종 효소의 상승빈도는 간실질성질환에서 LAP가 88.9%, GGT가 86.7% ALP가 73.3% AST가 96.7% ALT가 93.3%로서 AST, ALT, LAP, GGT, 그리고 ALP순이었고, 담도폐색성질환에서는 ALP 와 ALP가 100%, GGT와 AST가 92%, ALT가 72%로서 LAP와 ALP, GGT 와 AST, 그리고 ALT순이었다. 5. 간실질성질환과 담도폐색성질환으로 분류하였을때의 혈청 LAP 활성치의 평균은 간실질성질환에서 96.4 U/L로 경계치의 2.0배 상승하였고 담도폐색성질환에서는 131.4 U/L로 2.7배 상승하였는데 이들 두 군에서의 평균치는 통계학적으로 유의한 차이가 있었다(p< 0.01). 두 군에서의 상승빈도는 담도폐색성질환이 100%로서 간 실질성질환의 88.9%보다 높게 나타났다. GGT와 ALP활성치의 평균도 담도폐색성질환에서 간실질성질환보다 의의있게 높았으며(p<0.01) 상승빈도도 담도폐색성질환에서 더 높았다. 한편, AST 와 ALT 활성치는 담도폐색성질환보다 간실질성질환에서 더 높은 평균치를 보였고(p<0.05) 상승빈도도 간실질성질환에서 더 높았다. 6. 혈청 LAP 와 다른 효소와의 상관관계는 급성간염에서 LAP와 GGT가, 간경변증에서 LAP와 ALP가, 전이성간암에서 LAP와 ALT 가(P<0.01) 그리고 담석증에서 LAP 와 ALP가 (p<0.02) 의의있는 상관관계를 보였고, 간실질성질환과 담도폐색성질환으로 분류하였을때는 담도폐색성질환에서 LAP와 GGT, LAP와 ALP가 의의있는 상관관계를 나타내었다( p<0.01). 이상의 연구성적을 종합하여 보면 혈청 LAP 활성치의 측정은 담도폐색성질환의 진단에 예민한 검사법으로 ALP및 GGT 활성치와 함께 간실질성질환에서 담도폐색성질환을 감별진단 하는데 유용할 것으로 생각되었다.;Serum leucine aminopeptidase (LAP) activity is increased in patients with various hepatobiliary diseases, pancreatic diseases, malignant carcinomas, and in pregnancy, especially in patients with biliary obstruction. Serum LAP activity was measured in 115 patients with various hepatobiliary diseases and 30 normal controls. The results were analysed with serum gamma glutamyl transferase(GGT), alkaline phosphatase (ALP), aspartate aminotransferase(AST), and alanine aminotransferase (ALT) activities. The results were as follows: 1. The range of serum LAP activity in hepathbiliary diseases were from 35.1 U/L to 250.6 U/L with the mean value of 113.6 U/L, where as in 30 normal controls were from 14.2 U/L to 51.8 U/L with the mean value of 32.9 U/L. 2. Serum LAP activities in various hepatobiliary diseases, regarding to the upper limit of reference value, were 3.7 times in pancreatic head carcinoma, 3.2 times in carcinoma of gall bladder or common bile duct, 2.8 times in cholelithiasis, 2.2 times in alcoholic fatty liver and cholecystitis or cholangitis, 2.0 times in acute viral hepatitis, 1.9 times in hepatoma, 1.6 times in liver cirrhosis, and 1.5 times in chronic viral hepatitis. 3. The frequencies of cases with elevated value of serum LAP activity were 100% in acute viral hepatitis, metastatic liver carcinoma, alcoholic fatty liver, cholelithiasis, carcinoma of gall bladder or common bile duct, cholecystitis or cholangitis, and pancreatic head carcinoma, 73.6% in chronic viral hepatitis, 73.3% in liver cirrhosis, 91.7% in hetatoma, and so 91.3% in total hepatobiliary diseases. 4. As total hepatobiuiliary diseases divided into liver parenchymal diseases and biliary obstructive diseases, the frequencies of cases with elevated value of LAP, GGT, ALP, AST, and ALT in liver parenchymal diseases were 88.9%, 86.7%, 73.3%, 96.7%, 93.3% respectively. In biliary obstructive diseases, the frequencies of cases with elevated value of LAP, GGT, ALP, AST, and ALT were 100%, 100%, 92%, 92% and 72% respectively. 5. In comparison between liver parenchymal diseases and biliary obstructive diseases, the mean value of LAP activity in biliary obstructive diseases was significantly higher than that in liver parenchymal diseases (p < 0.O1). The frequency of cases with elevated value in biliary obstructive diseases was 100% and that in liver parenchymaL diseases was 88.9%. The mean values of serum GGT and ALP activities in biliary obstructive diseases were also significantly higher than those in liver parenchymal diseases (p < 0.O1) and the frequencies of cases with elevated value were also higher than those in liver parenchymal diseases. 6. Considering the correlation between serum LAP activity and GGT, ALP, AST, and ALT activities, serum LAP activity showed significant correlations with serum GGT and ALP activities in biliary obstructive diseases (p < 0.O1). In conclusion, serum LAP activity was highly sensitive diagnostic test in screening of biliary obstructive diseases. In addition to ALP and GGT activities, LAP activity was useful in the differentiation of biliary obstructive diseases from liver parenchymal diseases.