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Flunarizine이 cyanide에 의한 실험적 저산소증 마우스 및 흰쥐의 뇌에너지 대사에 미치는 영향

Title
Flunarizine이 cyanide에 의한 실험적 저산소증 마우스 및 흰쥐의 뇌에너지 대사에 미치는 영향
Other Titles
Effect of Flunarizine on Cerebral Energy Metabolism in Hypoxia of Mice and Rats induced by KCN
Authors
金永珍
Issue Date
1987
Department/Major
대학원 약학과
Keywords
Flunarizinecyanide저산소증뇌에너지 대사
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Advisors
윤재순
Abstract
Flunarizine은 Ca^(++)유입 차단제로 뇌 저산소증 동물 모델에서 뇌 보호작용이 있으며 임상적으로도 순환장애 질환에 유효하다고 알려져 있다. KCN 정맥투여로 실험적 저산소증을 유발시킨 마우스와 흰쥐를 사용하여 flunarizine이 저산소증시 나타난 뇌 손상에 미치는 영향을 조사하였다. Flunarizine은 생존실험에서 마우스의 꼬리정맥에 KCN(3.0㎎/kg)을 투여하였을때 KCN에 의한 사망율을 저하시켰고 경련 발현시간을 지연시켰다. 이때 flunarizine의 작용은 용량의존적이었으며 flunarizine의 사망 억제작용에 대한 PD_(50)(Protective dose)은 26.8 ㎎/kg이었다. KCN(1.8㎎/kg)을 정맥 투여하여 저산소증을 발생시킨 30분후 흰쥐 뇌내의 ATP, Creatine phosphate, Glucose량은 정상치에 비하여 감소하였고 Lactate량은 증가하였다. 그러나 flunarizine을 전처치하였을때는 저산소증 유발시 나타난 뇌내 ATP, Creatine phosphate 및 Glucose량의 감소와 Lactate량의 증가는 flunarizine 40㎎/kg 투여시 각각 13%, 25%, 36% 및 37% 회복되었으며 이때 flunarizine의 작용은 용량의존적으로 나타났다. 이러한 결과 flunarizine은 KCN투여로 만든 저산소증 모델의 뇌손상시 뇌에너지 대사를 증진시켜 이러한 개선 효과가 뇌 보호작용 및 생존 연장작용을 나타냈다고 사료된다.;Flunarizine is a calcium-entry-blocking drug possessing antihypoxic activity in animal models of cerebral hypoxia and has clinical usefulness in circulatory disorders. The effect of flunarizine on hypoxic brain damages was studied by treating KCN to mice and rats. In mice, flunarizine not only reduced the mortality of KCN, but also prolonged the onset time of convulsion. The effect of flunarizine was dependent on its dosage so that PD_(50) of flunarizine of mice was 26.8 mg/kg. The histotoxic anoxia decreased the concentrations of ATP, creatine phosphate and glucose, and increased that of lactate, but these variations were suppressed by flunarizine. Furthermore, increase of the dosage of flunarizine generally promoted the recovery of cerebral energy metabolites from hypoxia. The results suggested that flunarizine had a protective effect against hypoxic brain damages due to its ameliorating action on the cerebral energy metabolism.
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일반대학원 > 생명·약학부 > Theses_Master
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