함량분석시험을 통한 Captopril 산제 조제법의 적절성 연구

Abstract

약국에서는 1정 이하의 용량을 처방받는 환자와 삼킬 수 없는 환자를 대상으로 산제조제가 행해지고 있다. 산제조제는 분쇄와 분할·분포과정을 거치는데, 그 과정에서 약의 손실과 오차가 발생한다. 조제중 발생하는 약의 손실과 오차는 신생아와 소아처럼 분포용적이 적고, 기관이 불완전한 경우에 치명적인 결과를 초래할 수 있다. 이 연구는 소아환자에게 처방되는 captopril을 대상으로 조제시 발생하는 약의 손실과 오차를 규명하여 산제조제의 적절성을 평가하고자 한다. 평가방법은 일반적으로 사용하는 산제조제방법과 국내 3개의 3차병원에서 사용하는 captopril산제조제방법 ( 1. 기본산제조제방법, 2. 포당0.05g유당함유 포장산제조제방법, 3. 포당0.2g유당함유 포장산제조제방법, 4 .200배산captopril 포장산제조제방법 ) 으로 각각 조제한 검체를 대상으로 자동천칭을 이용한 중량분석과 HPLC를 이용한 captopril함량분석을 적용하였고, 통계적 분석은 중량편차실험과 함량분석실험 모두 이요인분산분석방법을 이용하여 평가하였다. 중량분석결과 기본산제조제방법은 0.78mg 용량같은 극소량 조제시, 측정중량과 기대중량과의 차의 평균값이 63%로 나타났고, 1.56mg용량에서는 35%, 3.13mg 용량에서는 31%의 중량오차가 나타났다. 이에 반해 포당0.2g유당함유 포장산제조제방법과 200배산captopril 포장산제조제방법은 10%이내의 중량오차를 볼 수 있었다. 함량분석결과 기본산제조제방법에서 0.78mg 용량은 조제오차가 88%, 1.56mg용량은 73%, 3.13mg 용량은 59%로 조제오차가 크게 나타났다. 이에 반해 포당0.2g유당함유 포장산제조제방법과 200배산captopril 포장산제조제방법은 0.78mg 용량에서 50%내외, 1.56mg과 3.13mg 용량에서는 20%내외의 조제오차를 볼 수 있었다. 4가지 조제방법 중에서 중량분석과 함량분석결과 다른 방법들 보다 모든 용량에서 높은 captopril함유량을 보여준 포당0.2g유당함유 포장산제조제방법과 200배산captoptil 포장산제조제방법이 조제오차를 최소화 할 수 있다고 사료된다. ; Medications have been dispensed in powder form for the patients who are unable to swallow pills, or who need the dose less than a tablet. Dispensing procedures of powder form are consisted with crushing, dividing and packaging process. While the processes, there are high chances of loosing the intended drug dosage. Those dispensing errors could be significant, especially for the pediatric patient who has small volume of distribution and immature organ functions. The study aimed to evaluate the appropriateness of powder form dispensing methods of captopril, an angiotensin converting enzyme inhibitor that is used for the treatment of many cardiovascular diseases. Four different dispensing methods were evaluated; (1) tablet crushing only, (2) adding lactose 0.05g/pack, (3) adding lactose 0.2g/pack, and (4) pre-prepared x200 diluted power form (abbreviated to x200 diluted). To evaluate the quality control of different dispensing methods, weight variation test and quantitation by HPLC assay were performed for the extemporaneously dispensed powder forms. The weight variations of captopril powder forms by tablet crushing only method were 63%, 35% and 31% in 0.78mg, 1.56mg and 3.13mg dose each. But those of adding lactose 0.2g/pack and x 200 diluted method were within 10% in all doses. The contents of captopril powder forms by tablet crushing only method were 88%, 73%, and 59% in 0.78mg, 1.56mg and 3.13mg dose each. But those of adding lactose 0.2g/pack and x 200 diluted method were within 50% in 0.78mg and within 20% in 1.56mg and 3.13mg dose. It is resulted that adding lactose 0.2g/pack and x 200 diluted method are relatively appropriate to minimize dispensing error of captopril powder forms compared with other dispensing methods.