Apoptotic cleavage of gp91phox component of NADPH oxidase

Abstract

활성산소종은 세포 사멸에 있어서 주요한 역할을 한다고 알려져 있는데, 세포 사멸 시 활성산소종이 NADPH oxidase의 활성에 의해 형성된다는 여러 보고들이 있다. 본 논문에서는 NADPH oxidase의 gp91phox 서브 유닛이 세포사멸 도중 cas-pase들에 의해 절단 된다는 사실을 관찰하였다. 절단 부위는 NADPH 와 FAD 결합 부위 사이에 위치하는 ^385IAVD^388로 밝혀졌다. Caspase-3와 -7이 생체 조건 밖에서 가장 효율적으로 이 효소를 절단하였으나, caspas-8과 -9역시 효과적으로 작용하였다. 절단부위는 상대적으로 gp91phox와 유사한 Mox1에서 잘 보존되어 있는데, Mox1역시 같은 종류의 caspase들에 의해 절단되는 것으로 관찰되었다. 왜 세포 사멸 도중이 효소가 절단되는지에 대한 이유는 알려져 있지 않지만, 이에 대해 가능한 설명을 논의하였다. ; Reactive oxygen species (ROS) have been known to play important roles in apoptosis. There are several reports indicating ROS may be produced by the action of NADPH oxidase upon apoptosis. Here I report the gp91phox component of NADPH oxidase was cleaved during apoptosis at Asp388 that is located between NADPH and FAD binding domains of the protein. The cleavage appeared to be mediated by caspase-3 or caspase-8. The cleavage site is relatively well conserved in Mox1, an enzyme related with gp91phox, which was also cleaved at the same site by the same set of caspases. The reason why the proteins should be cleaved during apoptosis is not known but possible explanations are discussed.