침윤성 자궁경부암에서의 Angiopoietin-1과 -2mRNA 발현

Abstract

Angiopoietin(이하는 Ang로 칭함)은 최근에 연구되기 시작한 혈관내피에 작용하는 성장인자로 이전까지 많이 연구된 혈관내피성장인자(vascular endothelial growth factor)와는 다르게 맥관형성에 관여하는 것으로 알려졌다. Ang-1은 내피세포의 이동과 발생을 유도하며, 과발현이 된 경우에는 혈관과밀(hypervascularization)이 되고, Ang-2는 Ang-1과 경쟁적으로 작용하여 혈관내피성장인자의 존재하에 혈관을 불안정하게 만들어 종양혈관의 재구성을 유도한다. 최근의 여러 연구에 의하면 유방암, 위암, 대장암, 갑상선종, Kaposi 육종, 피부혈관종 등에서 Ang-2 발현이 증가하였으며, 증가된 Ang mRNA level이 위암에서의 예후인자로서 가능성이 시사되었다. 자궁경부암에서의 Ang에 관한 연구는 국내에서는 아직까지 시도된 바가 없으며, 국외에서도 극소수의 연구결과가 보고되어 있을 뿐이다. 이에 본 연구자는 자궁경부암(34례)에서 정상대조군(14례)과 비교하여 Ang-1과 -2 mRNA 발현을 확인해 보고 자궁경부암의 예후 인자로 알려진 임상 병기, 종양의 크기, 조직학적 소견, 임파절 전이 등과의 상관관계를 연구하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. RT-PCR을 한 결과 정상 자궁경부와 자궁경부암 모두에서 612 bp크기의 Ang-1 mRNA, 518 bp크기의 Ang-2 mRNA가 발현되었다. 2. 자궁경부암에서의 Ang-1과 -2 mRNA 발현은 정상 자궁경부에 비해 통계적으로 유의하게 높았다(p<0.05). 3. 자궁경부암에서 Ang-1 mRNA의 발현은 각 병기에 따라 통계적으로 유의한 차이를 보였으나(p<0.05), 조직병리학적 유형, 암종의 크기, SCC-Ag 농도, 임파절 전이에 따라서는 통계적으로 유의한 차이를 나타내지 않았다(p>0.05). 자궁경부암에서 Ang-2 mRNA의 발현은 각 병기별, 암종의 크기, SCC-Ag 농도, 임파절 전이에 따라 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p<0.05). 결론적으로 Ang-1과 -2 mRNA의 발현은 정상 자궁경부에 비해 침윤성 자궁경부암에서 증가되어 있다. 또한 Ang-1과 -2 mRNA의 발현은 자궁경부암의 임상병기에 따라 통계적으로 유의하게 증가되었으며, 특히 Ang-2 mRNA의 발현은 암종의 크기, SCC-Ag 농도, 임파절 전이에 따라 통계적으로 유의한 차이를 보여 자궁경부암의 새로운 예후인자로서의 역할을 할 것으로 사료된다. ; Angiogenesis, the process of new growth of blood vessels, is essential for supporting embryonic development, wound healing, and tumor growth. Various growth factors, including fibroblast growth factor(FGF) and vascular endothelial growth factor(VEGF) have been implicated in invasion and metastasis of cancer. The angiopoietins(Ang) are recently described as one of growth factors for vascular endothelium. The distinct roles of Ang-1 and Ang-2, counteracting ligands for the endothelium-specific Tie2 receptor, in tumor development and progression have remained poorly understood. This study was aimed to investigate the Ang-1 and Ang-2 mRNA expression by quantitative competitive PCR between in cervical cancer of 34 cases and in normal cervix of 14 cases and to assess the relationships among their expression and other prognostic factors of cervical cancer at Ewha Womans University Mokdong Hospital from March 1998 to June 2000. The results obtained are as follows; 1. The expression of Ang-1 & -2 in cervical cancer and normal cervix was compared by RT-PCR. Both in cervical cancer and normal cervical tissue, 612 bp sized Ang-1 mRNA and 518 bp sized Ang-2 mRNA were expressed. 2. In comparison to normal cervix, their expression was significantly elevated in cervical cancer(p<0.05) 3. A definite correlation was found between Ang-1 mRNA expression and clinical stage of cervical cancer(p<0.05). However there was no correlation among its expression and histopathology, tumor sizes, SCC-Ag levels, lymph node metastasis of cervical cancer. There was significant correlation among Ang-2 mRNA expression and clinical stage, tumor sizes, SCC-Ag levels, lymph node metastasis of cervical cancer(p<0.05). However, there was no correlation between pathology and its expression. In conclusion, we suggested that the expression of Ang-1 & -2 mRNA could be associated with the progression and metastasis of cervical cancer and might have a role as a prognostic parameter in cervical cancer. But this study is based on limited number of cases and short-term period of follow up, further prospective studies on a larger population should be done.