고콜레스테롤혈증이 있는 불안정형 협심증환자에서 심바스타틴 투여용량에 따른 혈중 지질 및 염증지표의 변화

Abstract

불안정형 협심증 환자는 IL-6, CRP, SAA 등의 급성기 반응물질의 혈장 내 농도가 증가하며 파열된 죽상반 내에서 대식세포와 T림프구가 발견되었다는 보고가 있어 염증이 불안정형 협심증의 병인론에서 중요한 역할을 한다는 것이 밝혀졌다. 고지혈증은 관동맥질환의 중요한 위험인자이다. 최근 대규모 임상연구 결과 지질저하제인 HMG-CoA reductase inhibitor (스타틴)은 콜레스테롤 저하 효과 뿐만 아니라 항염증 작용이 있다는 것이 밝혀졌다. 정 등(2002)은 고콜레스테롤혈증이 있는 불안정형 협심증 환자를 대상으로 저용량 심바스타틴(Zocor^??, MSD)을 투여한 결과 지질저하 효과는 있으나 염증지표의 저하는 보이지 않아 불안정한 죽상반의 염증반응의 억제를 위해서는 통상용량 이상의 충분한 양의 스타틴이 필요할 것으로 추론하였으나 통상용량을 투여한 연구를 시행하지 않은 제한점이 있었다. 저자는 정 등의 연구에 참여했던 같은 환자를 대상으로 통상용량의 심바스타틴을 투여하여 투여 전후의 지질 및 혈장 내 염증 지표(IL-6, CRP) 농도의 변화를 관찰함으로서, 스타틴 용량에 따른 콜레스테롤 저하 효과 및 항염증 효과를 알아보고자 하였다. 2000년 1월부터 2001년 9월까지 이화여자대학교 의과대학 부속 목동병원 심장혈관센터에서 관동맥 조영술을 시행받은 환자들 중 심근경색 환자를 제외하고 유의한 관상동맥 질환이 있는 Brawnwald IIIb의 불안정형 협심증 환자로 저밀도콜레스테롤이 100 mg/dl 이상이거나 총콜레스테롤이 240 mg/dl 이상인 고지혈증 환자로 4주간 저용량(5mg) 심바스타틴을 투여받은 환자 15명(59.1±7.5세, 남:여 = 8:7)을 대상으로 26주간 통상용량(20mg)을 투여한 후 혈중 지질 및 IL-6, CRP농도의 변화를 분석하였다. 통상용량의 심바스타틴 투여 후 치료전과 비교할 때 총콜레스테롤 농도는 18.3%, 저밀도콜레스테롤 농도는 22.3%씩 유의하게 저하되었고, 고밀도콜레스테롤 및 중성지방 농도는 투여 전후 유의한 변화를 보이지 않았다. IL-6는 치료 전과 비교할 때 72.8% 감소, 저용량 투여 후와 비교할 때 77.2% 감소하였고, CRP는 치료 전과 비교할 때 59.6%, 저용량 투여 후와 비교할 때 47.5% 감소하였다. IL-6의 변화 정도와 CRP의 변화 정도 간에는 유의한 상관관계를 보였다. 통상 용량 심바스타틴 투약 전후 저밀도 콜레스테롤 수치와 IL-6 또는 CRP 간, 저밀도 콜레스테롤의 변화 정도와 IL-6, CRP의 변화 정도 사이에는 모두 유의한 상관관계를 보이지 않았다. 결론적으로 고지혈증이 있는 불안정형 협심증 환자에게 통상용량의 심바스타틴 치료는 항염증 작용이 있음을 보였다. 본 연구결과에 따라 불안정한 죽상반의 염증반응의 억제를 위해서는 통상용량 이상의 충분한 양의 스타틴이 필요할 것으로 추론된다. ; Elevated plasma level of interleukin-6(IL-6) and C-reactive protein(CRP) have been found in the majority of patients with unstable angina. The evidence of elevated levels of acute-phase proteins in unstable angina is in line with evidence that inflammation play a role in this syndrome. Beneficial effects of statins in preventing cardiovascular events may depend, at least in part, on their anti-inflammatory action. Chung et al (2002) reported that low dose statin therapy have cholesterol lowering effect but have no effect on inflammation and proposed that sufficient dose of simvastatin therapy are needed to achieve anti-inflamatory action. The aims of this study is to confirm the suggestion made in Chung(2002) s study by investigating the changes of lipid profile and inflammatory markers in unstable angina patients with hypercholesterolemia who are on usual dose statin therapy. Fifteen unstable angina patients (59±7 years, M:F = 8:7, Braunwald class Ⅲb) with hypercholesterolemia (LDL-cholesterol level over 100 mg/dl or total cholesterol level over 240 mg/dl) who were enrolled in the study of Chung et al (2002) were evaluated. Usual dose (20mg) simvastatin was administrated for 26 weeks. Blood samples were collected after administration of usual dose statin, and tested for lipid profiles (total cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceride, HDL- cholesterol) and inflammatory markers (IL-6, CRP). Pretreatment data of lipid profile and inflammatory markers at baseline and after low dose statin therapy were used from Chung(2002) s study. The change of total cholesterol, LDL- cholesterol, triglyceride, HDL-cholesterol and inflammatory markers (IL-6 and CRP) from baseline to usual dose statin therapy and from low dose statin to usual dose statin therapy were evaluated. The results are as follows : 1. Change of total cholesterol, LDL-cholesterol after usual dose simvastatin therapy when compared with baseline level were -18.3% (p<0.05), -22.3% (p<0.05), respectively. 2. Change of IL-6, hsCRP after usual dose simvastatin therapy when compared with baseline level were -72.8% (p<0.05), -59.6% (p<0.05), respectively. Change of IL-6, hsCRP when after usual dose simvastatin therapy when compared with low dose simvastatin were -77.2% (p<0.05), -47.5% (p<0.05), respectively. 3. There was no significant correlation between the level of LDL-cholesterol and the level of IL-6 or hsCRP at baseline and post-treatment. 4. There was statistically significant correlation between the change of IL-6 and the change of hsCRP levels during statin therapy. In conclusion, our data confirmed the Chung(2002) s preliminary result which suggested sufficient dose of simvastatin is needed to inhibit inflammation of unstable plaque in unstable angina patients with hypercholesterolemia.