자궁내막증 발생과 유전자 다형성의 연관성에 관한 연구

Abstract

자궁내막증이 유전적 경향과 환경적 요인에 영향을 받는 다인적 질환임은 잘 알려져 있으나, 그 원인이 되는 유전자는 명확하지 않다. 본 연구에서는 자궁내막증의 침윤성을 비롯한 비정형성이 신생물과 유사한데 착안하여, 신생물의 발생과 진행에 영향을 미치는 제 1상 해독계 효소인 cytochrome P450 1A1(CYP1A1)과, 제 2상 해독계 효소인 glutathione S transferase M1(GSTM1), glutathione S transferase T1(GSTT1)의 다형성을 자궁내막증 환자에서 분석하였다. 또한 p53의 다형성 분석을 통하여 세포성장을 조절하는 종양 억제 유전자의 polymorphism이 자궁내막증의 발생과 관련되는지 알아보고자 하였다. 연구 대상으로는 자궁내막증 III, IV기 환자 74명과 대조군 93명을 대상으로 하였으며, 두 군에서 Polymerase chain reaction(PCR)을 이용하여 GSTM1과 GSTT1의 null mutation 빈도를 측정하였고, CYP1A1에 대해서는 PCR한 후 제한 효소를 처리하고, 전기영동하여 CYP1A1 MspI 다형성을 조사하였다. p53 codon 72 다형성(arginine homozygosity, heterozygosity, proline homozygosity)의 분포는 Arg72, Pro72 primer를 이용하여 PCR한 후, 전기영동하여 그 빈도를 조사하였다. 연구결과 자궁내막증 환자와 대조군 사이 이들 유전자의 다형성에 통계적으로 유의한 차이는 없었으며, GSTT1 결손에 CYP1A1(MspI)의 mutant allele 유전자형이 동반되었을 경우와 GSTM1 결손에 CYP1A1(MspI)의 mutant allele 유전자형이 동반된 경우도 두 군간에 유의한 차이를 보이지 않았다. 그러므로 이러한 저발현 유전자들을 자궁내막증 감수성 예측에 유용한 지표로 사용하거나 그 외 다른 유전자가 자궁내막증 발생의 원인이 되는 지를 밝혀내는데는 더 많은 연구가 필요할 것으로 사료된다. ; Endometriosis is a common polygenic and multifactorial disease. However, its basic etiology and pathogenesis remain unknown. The pattern of aberrations, combined with the invasive nature of the disorder, suggests parallels between endometriosis and neoplasia. Enzymes belonging to the Glutathione S transferase and cytochrome P450 families are involved in the two-stage detoxification process of a number of pro-carcinogens. P53, tumor suppressor gene, plays a role in the regulation of cell growth and prevention of carcinogenesis. We genotyped each 74 women with moderate or severe endometriosis and a control group of 93 women with a normal pelvis at cesarian section to investigate whether genetic polymorphism of CYP1A1, GSTT1, GSTM1, and p53 is associated with endometriosis. Polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism of PCR was done to determine each participant s genotype. We have found no significant differences between cases and controls in the frequencies of the GSTM1 and GSTT1 null mutations, or of the CYP1A1 MspI polymorphism and the distributions of different p53 polymorphisms does not differ significantly between groups. When GSTT1 and GSTM1 null mutation was combined with CYP1A1 MspI polymorphism, there was no significant differences between groups, either. Therefore, These low penetrance genes are not associated with increased susceptibility to endometriosis. Further studies are warranted to identify major susceptibility gene(s) and the mechanism involved in endometriosis to assist in the development of better methods for early detection, diagnosis and prevention.