위암에서 sialosyl Tn 점액항원의 발현과 다른 예후인자와의 상관관계

Abstract

점액을 이루는 당단백의 당화이상은 상피성 종양세포의 특징 중 하나이며 sialosyl Tn(STn, α[2-6]-N-acetylgalactosamine)은 종양연관 당단백 항원의 핵심부위이다. STn은 O-linked 올리고당인 N-acetylgalactosamine의 조기 2-6 sialation에 의해 형성되어 종양세포의 세포질 내에 축적된다. 다양한 암종이 STn을 발현하며 특히 대장암에서 예후 예측인자로 작용하는 것으로 알려졌다. 위장에서는 화생성, 전암성, 악성 조직에서 발현되는 것으로 알려져있으나 위암에서 STn 발현의 빈도와 STn의 발현과 예후와의 연관성은 보고자에 따라 다르다. 저자는 위선암종에서 STn 발현의 빈도와 STn 발현과 임상양상 및 병리학적 예후인자가 관계가 있는지 알아보기 위해 본 연구를 시행하였다. 위절제술을 받은 조기암 50예와 진행성 위선암종 50예에서 monoclonal mouse anti-sialosyl Tn(clone HB-STn1)을 사용하여 면역조직화학 검사를 시행하였다. 발현강도는 암세포의 5% 이하에서 발현되는 경우를 음성(-)으로 하였고 5-50%에서 발현되는 경우 양성(+), 50% 이상에서 발현되는 경우를 강양성(2+)으로 하였다. 나이, 성별, 종양의 크기, 종양의 위치, 조직학적 분화도와 세포형태에 따른 분류, Lauren 분류, 병기, 림프절 전이와 원격전이를 STn 발현과 비교하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) STn은 조기암 50예 중 24예(48%)에서 발현되었으며 양성이 19예(38%), 강양성이 5예(10%)이었다. 진행암 50예에서는 48예(96%)에서 발현되었으며 양성이 16예(32%), 강양성이 32예(64%)이었다. 조기암보다 진행암에서 STn 발현빈도와 염색강도가 의미있게 증가했다. 2) 병기 I인 51예에서 25예(49.0%)가 STn을 발현하였으며 19예(37.2%)가 양성, 6예(11.8%)가 강양성이었다. 병기 II인 6예는 모두 STn을 발현하였으며 2예(33.3%)가 양성, 4예(66.7%)가 강양성이었다. 병기 III/IV인 43예에서는 41예(95.3%)가 STn을 발현하였으며 14예(32.6%)가 양성, 27예(62.8%)가 강양성이었다. 병기가 높을수록 STn 발현빈도와 염색강도가 의미있게 증가했다. 3) 조기암에서 림프절 전이가 없는 45예에서는 21예(46.7%)가 STn을 발현하였으며 림프절 전이가 있는 5예에서는 3예(60%)가 STn을 발현하였다. 진행암에서 림프절 전이가 없는 19예 모두 STn을 발현하였으며 림프절 전이가 있는 31예에서는 29예(93.5%)가 STn을 발현하였다. 림프절 전이 유무와 STn 발현 사이에는 상관관계가 없었다. 4) WHO 분류에 따라 암종을 구분하였을 때 조기암에서 관상 선암종 34예 중 18예(52.9%)가 STn을 발현하였으며 반지형 선암종 9예에서는 2예(22.2%)가, 혼합형 7예에서는 4예(57.1%)가 STn을 발현하였다. 진행암에서 관상 선암종 30예 중 28예(93.3%)가 STn을 발현하였으며 반지형 선암종 11예와 혼합형 9예는 모두 STn을 발현하였다. WHO 분류에 따른 조직학적 유형이나 분화도와 STn 발현 사이에는 상관관계가 없었다. 5) Lauren 분류에 따라 나누었을 때 조기암에서 장형 28예 중 15예(53.6%)와 미만형 19예 중 8예(42.1%)가 STn을 발현하였다. 진행암에서 장형 22예 중 21예(95.5%)와 미만형 26예 중 25예(96.2%)가 STn을 발현하였다. Lauren 분류와 STn 발현 사이에는 상관관계가 없었다. 6) STn 발현과 환자의 연령, 원발종양의 위치와 크기 사이에는 상관관계가 없었다. 이상의 결과를 종합하면 STn의 면역조직학적 발현은 위암종에서 종양의 진행도와 관계가 있으므로 불량한 예후 예측인자로 이용할 수 있을 것이다. ; Abnormal glycosylation patterns have been recognized as a feature of carcinoma-associated mucins. Sialosyl Tn mucin antigen(STn) is a core region carbohydrate antigen of tumor associated mucin formed by the premature 2-6 sialation of N-acetylgalactosamine. STn has been expressed in several tumor types and showed prognostic significance in colonic carcinoma. STn is not expressed in normal mucus-producing cells of stomach but becomes expressed in metaplastic and pre-malignant lesion as well as adenocarcinoma. There have been variable inconsistent reports on the frequency of STn expression and its prognostic role in gastric adenocarcinoma. The purpose of this study was to evaluate the expression of STn immunohistochemically and correlate its expression with clinicopathologic variables such as age, sex, tumor size, tumor location, histologic type and differentiation by WHO classification, Lauren classification, tumor stage by AJCC, and lymph node metastasis. The expression of STn was evaluated in 100 surgically resected gastric cancers (early gastric cancer: 50 cases, advanced gastric cancer: 50 cases) with a mouse monoclonal antibody (HB-STn1). The staining intensity was graded as follows: (-), (+), and (2+) when less than 5%, 5-50%, and more than 50% of tumor cells expressed STn, respectively. The correlations between the level of STn expression and clinicopathologic factors were evaluated and the results were as follows: 1) In early gastric cancer, STn was expressed in 24 cases out of 50 cases (48%), which consisted of 19 cases (38%) of positive reaction and 5 cases (10%) of strong positive reaction. In advanced gastric cancer, STn was expressed in 48 cases out of 50 cases (96%), which consisted of 16 cases (32%) of positive reaction and 32 cases (64%) of strong positive reaction. The difference in STn expression between advanced gastric cancer and early gastric cancer was statistically significant. 2) In stage I, STn was expressed in 25 cases out of 51 cases (49.0%), which consisted of 19 cases (37.2%) of positive reaction and 6 cases (11.8%) of strong positive reaction. In stage II, STn was expressed in all 6 cases (100%), which consisted of 2 cases (33.3%) of positive reaction and 4 cases (66.7%) of strong positive reaction. In stage III/IV, STn was expressed in 41 cases out of 43 cases (95.3%), which consisted of 14 cases (32.6%) of positive reaction and 27 cases (62.8%) of strong positive reaction. The difference in STn expression between stage I, II, and III/IV was statistically significant. 3) In early gastric cancer, STn was expressed in 21 cases out of 45 cases without lymph node metastasis (46.7%) and in 3 cases out of 5 cases with lymph node metastasis (60%). In advanced gastric cancer, STn was expressed in all 19 cases without lymph node metastasis and in 29 cases out of 31 cases with lymph node metastasis (93.5%). The difference in STn expression between tumors with lymph node metastasis and those without lymph node metastasis was statistically insignificant. 4) In early gastric cancer, tubular adenocarcinoma and signet ring cell carcinoma by WHO classification showed STn expression in 18 cases out of 34 cases (52.9%) and 2 cases out of 9 cases (22.2%), respectively. In advanced gastric cancer, tubular adenocarcinoma and signet ring cell carcinoma showed STn expression in 28 cases out of 30 cases (93.3%) and all 11 cases (100%), respectively. The difference in STn expression between tubular adenocarcinoma and signet ring cell carcinoma was statistically insignificant. 5) In early gastric cancer, intestinal type adenocarcinoma and diffuse type adenocarcinoma by Lauren classification showed STn expression in 15 cases out of 28 cases (53.6%) and 8 cases out of 19 cases (42.1%), respectively. In advanced gastric cancer, intestinal type adenocarcinoma and diffuse type adenocarcinoma showed STn expression in 21 cases out of 22 cases (95.5%) and 25 cases out of 26 cases (96.2%). The difference in STn expression between intestinal type and diffuse type adenocarcinoma was statistically insignificant. 6) The STn expression and other parameters, such as patient age, tumor size, and location, did not shows significant relationship. These results suggest that the STn expression plays a role in the tumor progression in both early and advanced gastric adenocarcinoma.