내당능 장애 환자의 인슐린 분비능, 인슐린 감수성 및 체지방 분포

Abstract

Non-insulin-dependent diabetes mellitus(NIDDM) is characterized by impaired insulin secretion and decreased insulin sensitivity, although the temporal relation between these two derangements during the development of the disease has not been fully established. Genetic factors and environmental factors including obesity, dietary habit, and physical activity affect insulin secretion and sensitivity. NIDDM is a complex metabolic and clinically heterogeneous disease and is often preceded by impaired glucose tolerance(IGT). Therefore, assessment of body fat distribution patterns and insulin secretion and sensitivity in patients with IGT is helpful to clarity the pathogenesis of NIDDM. The aim of this study is to determine the relative importance of impaired insulin secretion and insulin resistance in development of NIDDM. In the patients with IGT to precede NIDDM, body fat distribution patterns and insulin secretion and sensitivity were evaluated. The results were as follows; 1. In the patients with IGT, tasting serum glucose(p<0.01) and subscapular-triceps ratio(STR)(p<0.05) were significantly increased and ß-cell disposition index(AIR_g×S₁) was significantly decreased compared with control subjects(p<0.05). 2. In the patients with IGT, triglyceride(p=0.07) was insignificantly increased and acute insulin response(AIR_g)(p=0.07) and insulin sensitivity index(S₁)(p=0.05)were insignificantly decreased compared with control subjects. 3. In the patients with IGT, body fat distribution patterns and indices of insulin secretion and sensitively were not different according to presence of family history of diabetes mellitus. 4. In the patients with IGT, indices of insulin secretion and sensitivity were not different according to baby mass index. But, in both obese and non-obese patients with, B-cell disposition index(AIR_G×S₁)was significantly decreased compared with control subjects(p<0.05). 5. In control subjects, age was significantly associated with B-cell disposition index(AIR_g×S₁) by multiple regression analysis(p<0.05). In the patients with IGT, body fat mass was significantly associated with acute insulin response to glucose(AIR_g) and area under the curve of insulin (AUC₁) by multiple regression analysis(p<0.01). 6. In the patients with impaired glucose tolerance, body mass index(BMI)(p<0.01) and visceral=subcutaneous fat ratio(VSR)(p<0.05) were significantly associated with insulin sensitivity(S₁) by multiple regression analysis. In patients with IGT, impaired insulin secretion was more prominent than decreased insulin sensitivity as compared with control subjects regardless of obesity and the presence of family history of NIDDM. There impaired insulin secretion seems to be more important to a development of NIDDM in Korea. However, a prospective study of these patients with IGT will be needed to determine exact pathogenetic role of impaired insulin secretion. ; 인슐린비의존형 당뇨병은 인슐린 분비 결함과 인슐린 감수성의 장애로 발생하여, 이들 병인의 상대적인 중요성은 논란이 많다. 이러한 인슐린 분비와 감수성의 장애는 유전적인 요인이나 비만, 식습관, 운동량 등의 환경적인 요인에 의해 유발된다. 인슐린비의존형 당뇨병은 임상 양상이 매우 이질적인 질병군으로, 발병전에 대부분의 경우 내당능 장애가 선행한다. 따라서 내당증자애에서 인슐린 분비나 감수성의 변화와 비만 양상을 관찰함으로써 인슐린비의존형 당뇨병의 주된 병인 규명에 도움을 줄 수 있다. 이에 본 연구는 인슐린비의존형 당뇨병의 병인 규명의 일환으로서, 인슐린비의존형 당뇨병의 전단계로 인슐린비의존형 당뇨병의 발병 위험이 매우 높은 내당능장에 환자에게 인슐린 분비는, 인슐린 감수성 및 체지방 분포 양상의 변호를 관찰하고 이들 지표에 영향을 주는 요인을 규명하고자 하였으며 결과를 요약하면 아래와 같다. 1. 내당능장애 환자에게 정상대조군에 비해 공 혈당과(p<0.01) 견갑골하 상완 삼두근 피부주름 두께비가 유의하게 증가되어 있고(p<0.05), 췌장 베타세포의 인슐린 분비능 지표(AIR_g×S₁)는 유의하게 감소되어 있었다(P<0.05). 2. 내당능장애 환자에게 정상대조군에 비해 혈청 중성지방이 증가되어 있어 있고(p=0.07) 조기 인슐린 분비반응(AIRg)과(p=0.07)인슐린 감수성은 (p=0.05)감소되어 있었으나 통계적 유의성은 없었다. 3. 내당능장애 환자에서 당뇨병의 가족력의 유무에 따른 인슐린 분비능, 감수성 및 체지방 분포 양상은 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 4. 내당능장애 환자에서 체질량지수에 따른 인슐린 분비능과 감수성은 통계적으로 유의한 차이가 없었으나, 비만형과 비비만형 내당능장애 환자가 모두 정상대조군에 비해 췌장 베타세포의 인슐린 분비능 지표(AIR_G×S₁)가 유의하게 감소되어 있었다.(p<0.05). 5. 인슐린 분비능에 영향을 미치는 요인의 분석을 위해 다중회귀분석을 시행한 결과, 정상대조군에서 췌장 베타세포의 인슐린 분비능 지표(AIR_G×S₁)에 유의하게 독립적으로 영향을 주는 변수는 연령이었고 (p<0.05), 내당능장애 환자에게 조기 인슐린 분비 반응(AIR_G)에 유의하게 독립적으로 영향을 주는 변수는 총 체지방량이었으며(p<0.01), 인슐린 곡선하 면적(AUC₁)에 유의하게 영향을 주는 변수 역시 총 체지방량이었다(p<0.01). 6. 인슐린 감수성에 영향을 미치는 요인의 분석을 위해 다중회귀분석을 시행한 결과, 내당능장애 환자에게 체질량지수와(p<0.01) 내장지방 대 피하지방 면적비가(p<0.05) 유의하게 인슐린 감수성에 영향을 주는 인자였다. 내당능장애 환자에게, 비만도나 당뇨병의 가족력 유무화는 무관하게, 정성대조군에 비해 인슐린 분비능의 감소가 인슐린 저항성보다 더 현저하였다. 따라서, 한국인 인슐린비의존현 당뇨병의 발병 전 단계에 인슐린 분비 결함이 선행될 것으로 생각되나, 이들 내당능장애 환자를 전향적으로 추적 관찰하여 기존의 인슐린 분비 결함의 정확한 병인론적 역할을 규명해야 할 것이다.