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CTLL-2 세포주에서 Transforming growth factor-β가 CD8 및 NK1.1 발현유도에 미치는 영향
- Title
- CTLL-2 세포주에서 Transforming growth factor-β가 CD8 및 NK1.1 발현유도에 미치는 영향
- Authors
- 박수영
- Issue Date
- 1999
- Department/Major
- 대학원 의학과
- Publisher
- 이화여자대학교 대학원
- Degree
- Master
- Abstract
- 최근 전형적인 NK세포와는 달리 TCRαβ 를 발현하는 TNK세포가 발표된 이후 이들 세포에 대한 관심이 높아지고 있으며, 이를 계기로 T세포와 NK세포의 근원 및 TNK세포의 면역계에서의 역할에 대한 연구들이 진행되고 있다. MHC의제한을 받는세포독성T림프구(CTL)가CD3^+subset인반면자연살해 세포(Natural killer cell)는 CD3^subset으로 알려져왔다. 그러나, 자연살해 세포가 T 세포계에 속한다는 유력한 증거가 있다. 성장한 쥐의 흉선에 존재하는 것으로 최근에 밝혀진 lymphocyte subset인 CD3^+NK1.1^+TCRαβ (TNK) 세포는 성장한 쥐의 CD4^CD8^ 흉선세포에서 발견할 수 있다.
본 연구는 표현형이 NK1.1^+, CD3^ TCRαβ^+ CD4^ CD8^세포인 CTLL-2 세포주를 이용하여, IL-2 존재하에서 이 세포들이 사이토카인과 세포 활성화 인자에 의하여 CD8 양성 세포 또는 CD4 양성 세포와 같은 TNK 세포로의 전환이 가능한지를 관찰 하고자 하였다.
한편 Transforming growth factor -β는 매우 다양한 기능을 가지고 있는데, 넓게는 세포의 성장과 분화를 조절하고 면역체계내에서 다양한 조절기능을 수행한다. TGF-β가 림프구의 성장을 방해하는 요소로 기술된 기존의 여러 연구들과 달리, 부동화된 anti - CD3 항체에 의해 활성화된 쥐의 T 세포의 성장을 촉진시킬수 있다는 보고도 있다.
본 연구에서는 T 세포의 성장과 분화에 미치는 TGF-β의 역할을 조사하고, 이것의 효과를 T 세포의 근원(ontogeny)에 중요하다고 알려진 다른 신호들과 비교해 보았다.
TGF-β로 처리한 결과 그 용량에 의존한 성장억제와 형태학적 변화를 보였다. 통상적인 실험경과중 5%미만의 세포에서 CD8α 양성을 보였으나, IL-2 + TGF-β로 처리했을 때는 38%의 세포에서 CD8α 가 양성으로 나타났다. 반면, 12-o-tetradecanoyl phorbol-2-acetate + Calcium ionophore, interferon -γ 그리고 tumor necrosis factor -α는 CD8 세포의 분포에 큰 차이를 보이지 않았다.
IL-2로 처리했을 때 CTLL-2 세포의 20%에서 NK1.1가 표현되었고, 이는 IL-2 + TGF-β 처리시 이 역시 표현율이 약 75%까지 증가 되었다. 더 나아가서, CD8 양성을 보인 대부분의 세포는 세포질내 NK1.1이 관찰되었다.
이러한 결과들은 CD4 CD8(doble negative) 세포에서 CD8 전구체로써의 잠재력을 조사하고 NK1.1과의 연관관계를 규명하는데 유용한 본보기가 되었으며, 또한 T세포와 NK세포가 같은 근원을 가지고 있음을 증명하고 CD8 유전자 발현의 분자생물학적 조절에 관한 연구를 하는데 있어 또 하나의 길을 열어줄 것으로 생각된다.
; It has been proposed that the term natural killer (NK) cells be reserved to the CD3^- subset while the term MHC-restricted cytotoxic T lymphocyte (CTL) be used for CD3^+ subsets. However, there is a strong evidence that NK cell may belong to T cell lineage.
Recently novel lymphocyte subsets, present in the adult murine thymus, CD3+NK1.1^+TCRαβ (TNK) cell is readily identifiable in freshly obtained murine adult CD4^CD8^thymocytes.
We used CTLL-2 cell line, which is NK1.1^+, CD3^ TCRαβ^+ CD4^ CD8^cells in the presence of IL-2, to elucidate these cells can be switched to CD8 positive or CD4 positive cells. The author investigated the role of TGF-β and compared this effect with other cell signals known to be important in T cell ontogeny. Treatment with TGF-β resulted in dose dependent growth inhibition and morphological changes. During routine passage, less than 5% of cells were CD8α positive, whereas 38% of cells expressed CD8α when treated with IL-2 plus TGF-β, whereas TPA plus Calcium ionophore, IFN-γ, or TNF-α caused no significant changes in the proportion of CD8 cells.
Twenty percentages of CTLL-2 cells expressed NK1.1 with IL-2 treatment, and these expression was also increased up to about 75% with IL-2 plus TGF-β. Furthermore, the most of CD8 positive cells showed intracytoplasmic NK1.1. Our results indicated that these will be useful models to investigate CD8 precursor potentials in populations of CD4^-CD8^- (double negative) cells and relationship of NK1.1. These results also demonstrate that T cells and NK cells have same ontogeny and these model offer a way to study the molecular regulation of CD8 gene expression.
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