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Polyvinyl alcohol hydrogel capsule을 삽입한 중공좌제로부터의 약물 방출 제어

Title
Polyvinyl alcohol hydrogel capsule을 삽입한 중공좌제로부터의 약물 방출 제어
Authors
서효선
Issue Date
2000
Department/Major
대학원 약학과
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Abstract
Polyvinyl alcohol(이하 PVA) hydrogel capsule을 Witepsol^?瑩쩝╂? 중공부에 삽입하여 좌제로부터의 약물 방출 제어를 시도한 본 연구에서는 약물을 기제와 PVA hydrogel capsule내에 분산 loading하여 좌제를 제조하고 약물의 방출 제어 가능성을 검토하였다. 모델 약물로서 수용성 약물은 propranolol·HCI(이하 PPH)을, 난용성 약물은 indomethacin(이하 IDM)을 사용하였고, PVA hydrogel capsule 및 중공부에 봉입하는 IDM은 용해도 증대를 위해 IDM-solid dispersion system(이하 IDM -SDS)으로 제조하였다. 중공좌제는 각 약물을 hydrogel capsule내 및 기제에 분산 loading하여 제조하였고, 방출실험 및 흰 쥐 투여시의 흡수실험을 하였다. 방출 실험 결과, 약물을 hydrogel capsule내에 봉입하여 중공부에 삽입한 중공좌제 및 약물을 hydrodel capsule내와 기제에 분산 loading한 중공좌제의 약물 방출이 약물을 중공부와 기제에 분산 loading한 중공좌제보다 지연되는 양상을 보였고, 모델약물인 PPH 및 IDM에 의한 차이는 크게 나타나지 않았다. 직장 흡수 실험 결과, PPH의 경우는 약물을 hydrogel capsule내에 봉입하여 중공부에 삽입한 중공좌제 및 약물을 hydrogel capsule내와 기제에 분산 loading한 중공좌제의 AUC가 약물을 중공부와 기제에 분산 loading한 중공좌제보다 각각 3.1배, 2.5배 유의적으로 증가하였고, MRT는 각각 2.9배, 2.2배 유의적으로 증가하였다(p<0.05). IDM의 경우, 약물을 hydrogel capsule내에 봉입하여 중공부에 삽입한 중공좌제의 AUC는 약물을 중공부 및 기제에 분산 loading한 중공좌제와 비교시 1.7배 증가하는 경향이었으나 유의적인 차이는 없었고, 약물을 hydrogel capsule내 및 기제에 분산 loading한 중공좌제의 AUC는 1.9배 유의적으로 증가하였다(p<0.05). MRT는 각각 1.3배, 1.1배 증가하였으나 유의적이지는 않았다. 약물을 hydrogel capsule과 기제에 분산 loading한 중공좌제는 약물을 hydrogel capsule에 봉입한 중공좌제에서 보이는 20-30분의 lag time을 보이지 않았다. 이와 같은 결과로 약물을 PVA hydrogel capsule내 및 기제에 분산 loading한 중공좌제는 수용성 약물 및 난용성 약물의 방출 제어 system 개발에 유용할 것으로 기대되었다. ; Hollow type suppositories inserted polyvinyl alcoho(PVA) hydrogel capsule were prepared using Witepsol H-15(WH-15) as a base to improve the controlled release of drug. Propranolol - HCI(PPH), a model hydrophilic drug, was loaded in both hydrogel capsule and suppository base. Indomethacin(IDM), a model hydrophobic drug, was prepared in solid dispersion system(SDS) to improve its solubility. The hollow type suppositories with capsule significantly retarded release rate of drug as compared with hollow type suppositories without capsule. When the suppositories loaded with drug in both hydrogel capsule and base were administered to rats, controlled release of drugs was observed from the plasma concentration-time profile. These suppositories showed no lag time and no significant difference(p<0.05) in AUC and MRT of drug compared with those of control suppositories inserted capsule containing drug. The application of the hollow type suppositories loaded with drug in both capsule and base might be beneficial in the controlled rectal delivery of drugs.
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일반대학원 > 생명·약학부 > Theses_Master
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