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한국인 두경부 암환자에서 Glutathione S-Transferase M1과 Codon72 p53 다형성에 관한 연구

Title
한국인 두경부 암환자에서 Glutathione S-Transferase M1과 Codon72 p53 다형성에 관한 연구
Authors
장문희
Issue Date
1999
Department/Major
대학원 의학과
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Abstract
암발생기전에서 암유전자와 암억제유전자의 변화와 같은 비정상적인 기능을 하는 염색체 및 유전자의 변화는 매우 중요하다. 예를들면 발암물질과 같은 주위 독성환경물질의 대사에 관여하는 효소를 암호화하는 유전자들이 다형성(polymorphism)을 나타낼 때, 이런 다형성은 개체에 따라서는 암에 걸릴 위험성을 증가시킬 수 있다. 또한, 암억제유전자의 다형성 역시, 암발생빈도를 증가시킬 수 있다. 저자는 담배연기에서 유도된 polycyclic aromatic hydrocarbon과 같은 발암원을 해독시키는 작용을 하는 Glutathione S-Transferase Ml (GSTM1) 유전자의 결실과, codon 72 p53 다형성이 한국인 두경부 암환자에서 나타나는 빈도를 대조군과 비교함으로써 암발생의 위험성이 증가되는지를 밝히고자 하였다. 두경부 암환자 22명과, 대조군 16명의 혈액을 채취하여, 혈액의 genomic DNA를 분리하여 PCR을 이용하여, GSTM1 유전자의 결실여부와 p53 codon 72에서 한 개의 염기치환으로 단백질 Arginine(CGC)이 proline(CCC)으로 바뀌는 다형성 여부를 확인하였다. 두경부암 환자에게 있어서 GSTMl(-) 유전자형이 대조군보다 26.5% 증가하였으며, p53 유전자의 codon 72 다형성은 Arg/Arg, Arg/pro, Pro/pro 유전자형의 빈도가 대조군에서는 50%, 37.5%, 12.5%, 두경부암환자에서는 36%, 50%, 14%로 암환자에서 Arg/pro 유전자형이 약간 증가하였다. 그러나, GSTMl(-)과 p53유전자의 codon72 다형성간에는 통계학적 유의성은 없었다. 이와같은 결과는 한국인에서도, GSTMl 유전자의 결실과, p53 codon 72의 다형성시에 두경부암의 발생가능성이 증가하며, 추후 이를 이용하여 암에 걸릴 위험성과 감수성을 위한 표지자로 사용 가능할 것으로 생각된다. ; Changes in chromosomes and genes such as oncogenes and tumor suppressor genes, that perform abnormal functions, are considered to be of importance in the oncogenesis. For example, when the genes that code the enzymes, which are involved in detoxification of toxic environmental substances, demonstrate polymorphism, it may indicate increased risk to cancer for the individual. The polymorphism of tumor suppressor genes, too, may indicate increased the risk of cancer. The purpose of the study is to define whether the deletion of GSTMI gene and the polymorphism of codon72 p53 which eliminate carcinogens such as polycyclic aromatic hydrocarbons that are derived from cigarette smoke, increase the risk of cancer, by comparing their occurrence in Korea with the head and neck cancer with a control group. Blood sample were taken from 22 of the cancer patients and 18 of the control group. Employing PCR, isolated blood genomic DNA was tested for deletion of GSTMI gened and the polymorphism demonstrated by the replacement of the base CGC with CCC, thereby transforming Arg into Pro. Compared to the control group, the sample of the cancer patients demonstrated 26.5% increase in GSTMI(-) gene type. In control group, the frequencies of Arg/Arg, Arg/Pro and Pro/Pro were 50%, 37% and 12.5%, respectively, while in cancer patient group, they were 36%, 59% and 14% respectively, thereby demonstrating a slight increase in Arg/Pro genotype. There was no significance between the occurrences of GSTMI(-) and p53 gene codon 72 polymorphism. In conclusion, the deletion of GSTMI gene and the polymorphism of p53 codon72 increase the risk of head and neck cancer in Koreans and it might be possible to utilize them as a indicator of risk and susceptibility to the cancer.
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