임신초기의 다운증후군 선별검사로서 PAPP-A와 free βhCG를 이용한 Dual검사의 평가

Abstract

다운증후군을 조기발견하기 위해 산모의 양수천자를 이용한 염색체 검사 및 모체혈청 내 생화학적 표지자 측정을 이용한 산전검사가 행해지고 있다. 최근 다운증후군 임신의 경우 임신초기에 모체혈청 내 PAPP-A(pregnancy associated plasma protein A)가 감소하고 free βhCG가 증가하므로 이 두가지 지표를 이용한 Dual 검사가 산전검사로서 시도되고 있다. 임신초기에 시행하는 Dual 검사는 검사방법에 따라, 검사를 실시하는 기관 및 종족에 따라 차이를 보이며, 국내에서는 아직까지 PAPP-A와 free βhCG의 한국인 대상 참고치가 없는 실정이다. 이에 본 연구에서 임신초기에 시행된 Dual 검사의 한국인의 참고치를 구하고, 임신중기의 Triple 검사와 비교하여 Dual 검사를 평가하고자 한다. 본 연구는 1998년 5월부터 1999년 3월 까지 만 11개월간 포천의과대학 부속 차병원에 내원한 산모들 중 다운증후군의 선별검사를 위하여 Dual 검사가 시행된 2,526례, Triple 검사가 시행된 7,007례의 산모들을 대상으로 하였다. Dual 검사는 AMERLEX-M 키트(Johnson & Johnson Inc., Rochester, NY, U.S.A.)를 이용하여 방사면역법으로 시행하고 γ-counter(COBRA^?? Automatic gamma counter, Packard Instrument Co., Meriden, CT, U.S.A.)를 이용하여 측정하였고 Triple 검사는 AMERLEX-M 키트를 이용하여 방사면역법으로 측정하였다. 통계 프로그램은 SPSS version 8.0을 사용하였다. 그 결과는 다음과 같다. 1. 임신주수 10주부터 13주까지 시행한 Dual 검사 중 PAPP-A치의 주양값은 임신 10주 9.3 IU/mL, 11주 12.5 IU/mL, 12주 18.1 IU/mL, 13주 26.6 IU/mL로 임신주수에 따라 증가하였고, free βhCG치는 임신 10주 47.8 nmol/L, 11주 35.4 nmol/l, 12주 29.7 nmol/L, 13주 29.3 nmol/L로 임신주수에 따라 감소하였다. 2. Dual 검사의 양성률은 7.8%(198/2,526)였고, Triple 검사는 3.0%(208/7,007)로 Dual 검사의 양성률이 Triple 검사보다 유의하게 높았다(p<0.01). 3. Dual 검사 결과 양성이었던 198례의 산모 중 염색체 검사는 87례(43.9%)에 시행되었으며(양수천자 검사 58례, 융모채취검사 29례), 이중 3례가 다운증후군의 결과를 보여 Dual 검사의 양성예측도는 3.5%였다. 반면에 Triple 검사는 양성결과를 보인 208례 중 71례(36.1%)에서 양수천자검사가 시행되었으며 이 중 7례가 다운증후군의 결과를 보여 양성예측도는 9.9%로써 Dual 검사의 양성예측도가 Triple 검사 보다 낮았다. 4. 염색체검사 결과 다운증후군으로 진단된 예 중 Dual 검사를 시행했던 예는 모두 3례로 이 3례 모두가 Dual 검사 양성이었고(100%), Triple 검사를 시행했던 예는 8례로 이 중 7례(87.5%)가 triple 검사가 양성이었다. 5. Dual 검사와 Triple 검사를 모두 시행한 산모는 1,316례였으며 이 중 두 검사 모두 음성인 경우가 1,300례, 두 검사가 모두 양성인 경우가 2례였으며, 14례는 두 검사가 상이한 결과를 일치율은 99%였다. Dual 검사와 Triple 검사가 모두 양성이었던 2례는 양수천자검사 결과 다운증후군의 결과를 보였다. 이상의 결과로 Dual 검사는 Triple 검사와의 일치율이 높고 한국인의 참고치로 중앙값을 보정하는 등의 위양성을 줄이는 노력을 보강한다면 임신초기에 시행할 수 있는 다운증후군의 유용한 선별검사가 될 수 있을 것이다. ; Screening for Down syndrome using biochemical markers in the second trimester is more effective than screening on the basis of maternal age along. Triple test which comprises of measuring three biochemical markers{alphafetoprotein(AFP), unconjugated estriol(uE3) and total human chorionic gonadotrophin (T-hCG)} from maternal serum in the second trimester is commonly used in many hospitals due to its high detection rate for Down syndrome. However, earlier screening is obviously more desirable because possible termination of pregnancy in the first trimester, or earlier in pregnancy is a safer procedure than later. Recently, there were reports of low first trimester level of pregnancy associated plasma protein A(PAPP-A) and high first trimester level of free beta chorionic gonadotrophin(βhCG) in pregnancies with Down syndrome, and Dual test which measures these two parameters were reported to be also useful for screening Down syndrome in the first trimester. However, the significance of the Dual test as a first trimester screening test for Down syndrome still lacks experiences and researches, especially in Korea. Accordingly, this study was performed to investigate the distribution of first-trimester Dual test parameters in Korean pregnant women and compare the significance of the Dual test with that of the Triple test as a screening test for Down syndrome. The subjects were 2,526 pregnant women who underwent Dual test in the first trimester and 7,007 pregnant women who underwent Triple test in the second trimester. Both the Dual test and the Triple test were done in 1,316 pregnant women. All subjects had visited and had been tested at CHA general hospital, College of Medicine, Pochon CHA University from May, 1998 to March 1999 for 11 months. The results obtained were as follows ; 1. Results of the Dual test showed that median value of PAPP-A increased and that of free βhCG decreased according to the gestational age from 10th to 13th week. 2. The Dual test was positive in 7.8%(198/2,526), and the Triple test was positive in 3.0%(208/7,007), The positive rate of the former was significantly higher than that of the latter(p＜0.01). 3. Among 198 Dual test positive cases, 87 cases(43.9%) had chromosome analysis(aminocentesis: 58 cases, chorinic villus sampling; 29 cases), and among these 87 cases, three cases(3.5%) were diagnosed as Down syndrome. Among 208 Triple test positive cases, 71 cases(36.1%) had amniocentesis, and among these 71 cases, seven cases(9.9%) were diagnosed as Down syndrome. Accordingly, the positive predictive value of the Dual test(3.5%) was lower than that of the Triple test(9.9%). 4. All three cases whose chromosome analysis showed Down syndrome and the Dual test had been peformed were Dual test positive(100%), while among eight cases whose chromosome analysis were Down syndrome and the Triple test had been peformed, seven cases(87.5%) were Triple test positive. 5. Among 1,316 cases who had both Dual test and Triple test, both negative cases were 1,300 cases(98.8%), and both positive cases were two cases(0.2%), which indicated that the concordance rate between the Dual test and the Triple test was 99%. From the above results, it was thought that if the false positive rate of the Dual test could be reduced by some measures, for example, by using our own cut-off values based on the distribution of the data of Korean population, the Dual test could be regarded as a useful first-trimester screening test for Down syndrome.