폐구균 19F형 피막 다당질에 대한 항체 반응 연구 : 효소면역측정법과 opsonophagocytic assay에 의한 항체 농도와 기능에 관한 연구

Abstract

폐구균은 소아와 성인 및 노인에서 폐렴, 중이염 및 침습적 질환인 패혈증, 뇌막염의 가장 흔한 원인균 중의 하나이다. 이를 예방하기 위해 개발된 백신의 항원인 폐구균 피막 다당질은 T 림프구 비의존 면역 반응을 일으킴으로 2세 미만에서 종래의 23가 폐구균 다당질 백신 접종의 효과는 기대하기가 어려웠었다. 그러나 폐구균 다당질에 단백질을 운반체로 붙여 T 림프구 의존 면역 반응을 일으킴으로써 이미 소아 영역에서 성공을 이룬 Hemophilus influenza type b 단백 결합 백신에서와 같은 효과를 기대하게 되었다. 폐구균 다당질 단백 결합 백신의 개발은 접종 후의 면역 반응 및 효과에 대한 평가가 이루어지고 있고 이미 접종 후 항체가를 측정한 연구 결과들이 보고 되고 있다. 이와 함께 실제 체내에서 질병 방어 능력에 해당하는 항체의 농도와 항체의 질적 기능을 비교 연구하여 보고 되고 있는바 우리나라에서 이에 관한 연구는 미흡하다. 따라서 본 연구에서는 항체 농도와 기능의 상관관계를 살펴보고 항체 역가가 어느 정도 면역능력을 나타내는지 알아보고자 하였다. 본 연구는 성인 지원자 30명을 대상으로 폐구균 피막 다당질 23가 백신을 접종 후 1개월에 전체 항체 및 항체 종류별 농도를 측정하였고 동시에 opsophagocytic assay를 시행하여 기능을 측정, 그 결과를 비교 분석하였다. 1. 폐구균 19F형 피막 다당질에 대한 접종 후 항체 반응 대상 성인 30명에서 접종 후 항체 역가를 보면 전체 항체는 평균 21.9㎍/mL이었고, 항체 형태별로 측정하였을때는 IgG는 16.2㎍/mL, IgM은 4.37㎍/mL, IgA는 1.31㎍/mL로 대부분이 IgG가 차지 하였으며, IgG의 아형별로는 IgG2가 15.2㎍/mL로 반 이상을 차지하였다. 2. Opsonophagocytic assay 항체 기능을 보는 opsonization titer는 평균 229.1 이었고 최저 7.8에서 최고 10,197.5 범위였다. 3. Comparison of the antibody concentration and opsonization titer against S, pneumoriae of capsular types 19F 접종 후 면역의 양적 질적 반응의 상관관계를 보았을 때 전체 항체가와 opsonization titer가 가장 상관관계가 높았고(r=0.727), 항체 종류별로는 IgG 아형별로는 IgG2가 IgG1보다 opsonization titier와 상관관계가 높았다. 결론적으로 항체 농도 측정으로도 접종 후 면역 반응을 보는 평가 검사로 그 가치가 있음을 알 수 있었다. 항체 종류별로는 폐구균 다당질 항원에 대해서는 IgG가 주된 면역 반응을 보였으며 opsonization titer와 가장 상관관계가 깊었다. 본 연구에서 이용한 항체 농도 검사와 opsonization titer 측정은 향후 본격적인 폐구균 피막 다당질 단백 결합 백신의 접종에 앞서 그의 개체 내에서의 면역 효과 평가에 유용할 것으로 생각된다. ; Streptococcus pneumoniae is a major cause of pneumonia, meningitis, and sepsis among young children and old adults. The effects of pnemococcal polysaccharide vaccine are induced by T independent immnue response. The vaccine is not useful in young children less than 2years. After the remarkable sucess of Hemophilus influenza type b conjugate vaccine in virtually eliminating disease among immunized population of children, the same conjugated vaccine technology has been utilized to develop more effective vaccine against S. pneumoniae. There are many reports about antibody response and efficacy of S. pneumoniae after vaccination. This paper is the frist report for antibody response by ELISA and opsonophagocytic assay after immunization of pnemococcal polysaccharid vaccine in Korea. The concentration of antibodies and opsonophagocytic capacity of antibodies to the capsular polysaccharide of S. pneumomiae serotype 19F in sera from healthy adults immunized with 23-valent S. pnemoniae vaccine were compared. The results were as follows; 1. Serum sample from 30 adults were analyzed for their 19F-specific total, IgG, igG₁, IgG₂, IgM, and IgA antibody after vaccination. The mean antibody levels of immunoglobuline, IgG, IgM, IgA specific to 19F serotype were 21.9, 16.2, 4.37,1.31㎍/㎖, respectively. The major class of 19F-specific antibodies is IgG, and more than half of which is IgG2. 2. To investigate the effectiveness of anti-19F antibodies, the opsonic capacity was determined. The mean value of opsonization titer was 229.1 ranging from 7.8 to 10197.5. 3. The opsonization titer against the 19F serotype was strongly correlated with total immunoglobulin anti-19F antibody concentration(r=0.727). Among several specific antibody types, IgG was the most strongly correlated with opsonization titer(r=0.706). According to subclasses of IgG, IgG2 was more correlated than IgG1. In conclusion, there was strong correlation between antibody concentration and opsonization titer. Therefore, the antibody monitoring will be useful in evaluating of effectiveness and immunogenicity after immunization 23-valent S. pnemoniae capsular polysaccharide vaccines.