Morphine 투여 및 금단 후 haloperidol과 naloxone이 설취류의 체온 및 행동에 미치는 영향

Abstract

Morphine을 투여하면, 중추신경계 특히 선조체내의 Dopamine 유리가 감소된다. 이는 Dopamine성 신경전달에 장애를 일으키게 되며 흰쥐에서 저체온, 운동저하, 강경증등을 나타내게 된다. 그러나 Dopamine성 신경전달장애는 곧 보상에 의하여 접합후 Dopamine수용체의 초감수성을 초래하게 되며 이는 흰쥐에서 자발운동증가, 도약, 공격성 행동을 나타내게 된다. Pollard등(1977)은 Enkephalin 수용체가 접합전 Dopamine Neuron에 존재함을 확인하여 Opiate 수용체와 Dopamine과는 밀접한 관계를 가진다고 주장하였다. 그리하여 본 연구자는 Opiate 길항제인 Naloxone과 Dopamine 길항제인 Haloperidol을 투입하여 체온 및 자발운동을 관찰하여 이들의 상관관계를 규명하고저 실험에 착수하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 흰쥐의 체온변동 1. Morphine 전처치 1일후 Saline을 투여하던 저체온을 일으켰으나 전처치 기간이 길어질수록 체온이 점차 상승하였다. Morphine 금단 후 Saline을 투여하면 체온이 약간 하강하였다. 2. Morphine 전처치 1일후 Haloperidol을 투여하면 급격하게 체온이 하강되었으나, 전처치 기간이 일어짐에 따라 저체온 양상이 둔화되는 경향이었다. Morphine 금단 후 Haloperidol 투여시 체온이 하강하였다. 3. Morphine 전처치 1일, 3일후 Naloxone을 투여하면 체온이 상승하였으며 Morphine 전처치 5일후 Naloxone을 투여하면 체온이 하강하였다. Morphine 금단 후 Naloxone 투여시 체온이 현저히 하강하였다. 마우스의 자발운동 1. Morphine 전처치 후 Saline 투여시 처음에는 자발운동이 항진되었으나 전처치 기간이 길어짐에 따라 감소되었다. 2. Morphine 전처치 후 Haloperidol 투여시 자발운동은 거의 일어나지 않았으며, 전처치 기간이 길어짐에 따라 약간 운동이 항진되었다. 3. Morphine 전처치 후 Naloxone 투여시 자발운동이 항진되었다. 4. Morphine 금단 후 Saline, Haloperidol 투여시 자발운동이 항진되었으나 Naloxone 투여시 현저히 항진되었다. 흰쥐 미상핵조직내 Dopamine 수용체 1. 흰쥐 미상핵조직내 Dopamine 수용체 양은 Morphine 전처치 기간이 길어짐에 따라 점차 증가하는 경향이었다. 이상의 결과로 보아 흰쥐 체온 변동 및 마우스 자발운동에 Opiate 수용체와 더불어 Dopamine 성 신경 전달이 중요한 역할을 하며 중추 신경계에서 신경전달 물질들이 상호 밀접한 관계에 있다고 생각되었다. ; Morphine produces complex effects on body temperature by direct action on the thermoregulatory pathways in the anterior hypothalamus (Lotti et al., 1965 a, b). In rats, the chronic administration of morphine resulted in a decrcase in hypothermia followed by progossively increasing hyperthermia. Recently, a number of anatomical studies have found that dopaminergic neurons and enkephalinergic neurons overlap in serveral regions of the brain (Fallon & Moore, 1978, Moore & Bloom 1978), including the ventral tegmental area, nucleus accumbens, substantia nigra and caudate nucleus. In support of this hypothesis it has been shown that opiates can alter the turnover (Loh et al., 1973), and the release of dopamine from dopaminergic neurons. Martin and Takemori (1987) reported that an increased sensitivity to dopamine receptor antagonists induced by a single dose of morphine was the result of an increase in the number of dopamine receptors. Thus we wanted to examine the effects of haloperidol and naloxone on the body temperature and locomotor activity, and from these results, to consider the relationship between opiates and dopamine receptors. The following results were obtained from our experiments. 1. After morphine pretreatment in rats, a hyperthermic tendency was observed and after morphine withdrawal in the rats, hypothermia was noted. 2. Colonic temperature was lowered in all groups by morphine withdrawal, especially in the naloxone group. 3. With morphine administration, the locomotor activity of mice was increased, but in the haloperidol group, locomotor activity was markedly decreased. After morphine withdrawal, mice from all groups had an increased tendency of locomotor activity, also especially in the naloxone group. 4. The number of dopamine receptors was increased in the caudate nucleus of the rat according to morphine administration. From the above results, we’re thought opiate receptores have an important relationship with dopaminergic neurotransmission.