Dexamethasone이 신생 흰쥐의 허혈 저산소성 병변에서 뇌신경세포에 미치는 영향

Abstract

Glucocorticoid는 원발성 또는 전이성 뇌종양으로 인한 혈관성 부종에 효과가 있다는 것이 처음 소개된 이후 외상성 뇌손상, 감염성 뇌손상, 허혈성 저산소로 인한 급성 뇌중에 사용되고 있으나 허혈성 뇌졸증의 경우 임상에서나 실험으로 결과가 나쁘므로 쓰지 않는 것이 좋은 것으로 되어 있다. 신생 동물의 허혈성 저산소로 인한 뇌손상에서 glucocorticoid의 효과와 부작용에 대해서는 알려진 바가 없다. 본 연구는 신생아 호흡 곤란 증후군(respiratory distress syndrome)과 기관지폐 이형성증(bronchopulmonary dysplasia) 치료를 위해 사용되는 glucocorticoid가 신생 초기 허혈성 저산소로 야기되는 뇌손상에 미치는 영향을 관찰하기 위해 신생 흰쥐에 허혈성 저산소 처치를 일으킨 전,후에 dexamethasone 투여량과 시기를 다르게 하여 실험하였다. 좌측 경동맥 결찰(left common carotid artery ligation)후 8% 산소, 92% 질소의 저산소 가스에 노출시켜 허혈성 저산소 처치를 하여 대뇌피질, 해마(hippocampus), 선조체(striatum), 시상(thalamus)에 나타난 신경세포 손상정도를 광학 현미경으로 관찰 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 허혈성 저산소 처치를 하기 48시간, 24시간, 직전 3회 dexamethasone 0.5mg/kg/day 복강내 투여한 군과 처치 24시간전 1회 dexamethasone 1mg/kg/day 복강내 투여한 군이 처치 직후, 24시간후, 48시간후 3회 dexamethasone 1mg/kg/day 복강내 투여한 군, 처치 직후 1회 dexamethasone 1mg/kg/day 복강내 투여한 군과 dexamethasone 투여없이 허혈성 저산소 처치한 대조군에 비해 뇌신경세포의 손상정도와 사망률이 낮게 나타나는 경향을 보였다. 위의 결과로 지금까지의 임상, 동물 실험에서 glucocorticoid가 허혈성 저산소에 의한 뇌신경세포 손상에 나쁜 영향을 미치는 것과는 달리 미숙아, 신생아에서는 뇌신경세포 손상이 방지되는 것을 알 수 있다. 임상의 실제적인 이용에서는 glucocorticoid의 투여량과 투여시기의 결정이 중요한 역할을 하리라고 생각된다. ; Glucocorticoid therapy is frequently used in perinatology and neonatalogy for its beneficial pulmonary effects. The influence of neonatal glucocorticoid administration on brain damage caused by concurrent episode of cerebral hypoxia-ischemia was investigated. Various doses of dexamethasone in several treatment schedules were administered to 7 day old rats that were also subjected to brain damage by Levine preparation (unilateral common carotid artery ligation with hypoxia). Study groups consisted of 7 day old rats given dexamethasone intraperitoneally before or after hypoxic-ischemic insult(0.5mg/kg/day-48hour, 24hour, immediate prehypoxia and immediate, 24hour, 48hour posthypoxia; 1mg/kg/day-24hour prehypoxia and immediate posthypoxia) and was sacrificed on the fifty day after the insult. The neuronal damage were investigated by light microscope. Moderate to severs ischemic neuronal changes were seen in the ipsilateral cortex, striatum, hippocampus and thalamus. Cortical damage were occasionally laminar or occurred in columns at right angles to pial surface. The results were analysed by χ^2 analysis. The neuroprotective effect of dexamethasone was not immediate and time dependant. Triple doses of 48hour, 24hour, immediate prehypoxia and single dose of 24hour prehypoxia were neuroprotective compared to the control. Triple doses of 48hour, 24hour, immediate posthypoxia and single dose of immediate posthypoxia were similar to control. These results demonstrate that glucocorticoid administration in the neonatal protects the brain during subsequent periods of hypoxia-ischemia.