serum-deprivation에 의해 유도된 세포 사멸에 미치는 insulin의 영향에 관한 연구

Abstract

Reactive oxygen species(ROS)는 growth factor나 cytokine에 의해 생산되며, insulin의 세포 사멸 억제 작용에서 insulin의 초기 반응을 확대시키는데 도움을 주는 것으로 알려져 있다. 또한 Fork head transcription factor FKHR(Foxo1)은 glucose homeostasis나 cell-cycle progression 그리고 apoptosis에 주요한 조절 물질이다. FKHR의 인산화는 insulin이나 growth factor의 신포 전달 체계에 의해 일어나는데, 인산화 된 FKHR은 세포질에 남아 유전자를 발현 기능을 수행하지 못하게 된다. 이번 실험에서 serum-deprivation된 SK-N-BE(2) 세포주에서 insulin 처리 시 나타나는 세포 사멸이 apoptosis임을 caspase-3의 활성을 통해 확인하였으며, 그 원인이 세포 내 감소하는 ROS에 있음을 SK-N-SH 세포주와 비교하여 보였다. 또한 SK-N-BE(2)에서 감소한 ROS는 phosphoinositide 3’-kinase(PI3K)의 downstream serine/threonine kinase인 Akt가 인산화 되지 못하도록 하고, 인산화 된 Akt가 막아주었던 FKHR가 전사효소의 기능을 수행하도록 하여 세포 사멸을 유도하는 것을 FKHR의 세포 내 이동을 관찰하여 확인하였다.