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Regulatory role for Peroxiredoxin II in TNF-α-Induced Apoptosis

Title
Regulatory role for Peroxiredoxin II in TNF-α-Induced Apoptosis
Authors
丁炯玎
Issue Date
2004
Department/Major
대학원 분자생명과학부
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Advisors
강상원
Abstract
TNF-α induces apoptosis via the conversion of procaspases to mature caspases, concomitant with the production of intracellular H₂O₂. In present study, I seek to elucidate the mechanism by which ROS cross talk with TNF-induced apoptosis. To achieve this goal, we utilized HeLa cells stably expressing a dominant negative mutant of a cytosolic peroxidase, peroxiredoxin Ⅱ, which is known to be a H₂O₂ signal regulator. The expression of Prx Ⅱ mutant 1) increased H₂O₂ production ; 2) enhanced cytochrome c relrease to cytosol and caspase 3 activation ; 3) exacerbated apoptotic cell death in response to TNF-α ; 4) enhanced caspase 8 activation. JNK activation was not involved in this cell death. In order to confirm this, I used RNA interference to known-down Prx Ⅱ in HeLa cells. Prx Ⅱ siRNA transfection increased TNF-induced apoptotic death and caspase activation in HeLa cells. Together, this study suggests H₂O₂ regulated by Prx Ⅱ somewhat amplifies caspase activation in response to TNF-α.;TNF-α는 procaspse를 활성화된 caspase로 전환시키는 동시에 H2O2의 생성을 수반하여 apoptosis를 유발한다. 이 논문에서는 ROS가 어떠한 기전으로 TNF에 의해 유도되는 apoptosis와 연관되어 있는지에 대해 연구하였다. 이를 밝히기 위해 H₂O₂의 signal regulator인 cytosolic peroxiredoxin, peroxiredoxin Ⅱ 의 dominant negative mutant를 안정하게 발현시키는 Hela 세포를 사용하였다. 이 Prx Ⅱ mutant 를 발현하는 cell은 Prx Ⅱ WT cell과는 반대로 TNF-α의 자극에 대해 민감한 반응을 나타내었다. 이러한 현상은 apoptosis의 초기 단계에서 caspase8의 활성화를 증가시키기 때문이었고, 이는 apoptosis의 외인성 및 내인성 경로를 모두 경유하는 것임을 밝혔다 .그리고 이것은 JNK 의 활성화와는 무관하다는 것을 알게 되었다. 이들을 종합해 볼 때, 이 논문에서는 PrxⅡ에 의해 조절되는 H2O2가 TNF에 의한 caspase의 활성에 어느 정도 영향을 준다는 것을 보여주고 있다.
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일반대학원 > 생명·약학부 > Theses_Master
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