50세 이상의 여성에서 Statin 복용이 당뇨 발생에 미치는 영향

Abstract

배경: HMG-CoA reductase inhibitor(Statin)가 관상동맥 질환의 일차 및 이차 예방 약제로서 효과가 있음이 여러 연구에서 입증됨에 따라 그 사용빈도는 점차 증가하는 양상이다. 하지만 이와 함께 Statin의 부작용에 대해서도 많은 논의가 이뤄지고 있는데, 최근의 연구에 따르면 Statin을 복용하는 폐경기 여성에서 당뇨의 발생 빈도는 Statin을 복용하지 않은 군에 비해 높으며, 이러한 빈도는 아시아인에서 더욱 높은 것으로 밝혀졌다. 목적: 본 연구는 평균 폐경 연령으로 알려진50세 이상의 여성을 대상으로 Statin 복용이 당뇨 발생에 미치는 영향에 대해 분석하고, 당뇨 발생의 위험이 큰 군의 특징을 파악함으로써 향후 Statin약물 복용시 당뇨 발생 여부에 대한 모니터링이 적절하게 행해질 수 있는 근거를 마련하고자 한다. 연구 방법: 2011년 10월1일부터 2012년 3월31일까지 삼성서울병원 순환기내과 외래 진료를 받은 50세 이상의 여성환자를 대상으로 전자의무기록을 통해 후향적으로 조사하였으며, 총 595명의 환자가 연구에 포함되었다. Statin복용과 당뇨 발생 사이의 연관관계 분석에는 로지스틱 회귀분석이 사용되었고, 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL), 고밀도 지단백 콜레스테롤 (HDL), 중성지방(TG) 및 총 콜레스테롤(TC) 수준에 따른 당뇨 발생 위험을 평가하기 위해 부분군 분석이 수행되었다. 결과: Statin의 복용이 당뇨 발생에 미치는 영향을 파악하기 위해 시행한 분석에서 Statin의 복용이 당뇨의 발생 위험을 증가시킨다는 것을 확인할 수 있었다(odds ratio, 3.93; 95% CI, 1.85-8.36). 이 값은 당뇨 발생 여부와 관련 있는 인자를 선택하기 위해 시행한 단변량 분석에서 통계적 유의성을 보인 체질량지수(body mass index, BMI), 초기 공복혈당(fasting plasma glucose, FPG), LDL, 당뇨의 가족력 등을 설명변수로 추가하여 시행한 다변량 회귀분석 결과 후에도 여전히 유의하였다(odds ratio, 3.23; 95% CI, 1.20-8.69). Statin 종류에 따른 당뇨 발생의 위험을 알아보고자 시행했던 분석에서는 Rosuvastatin과 Simvastatin은 통계적으로 유의하게 당뇨의 발생을 증가시키는 것으로 나타났지만, Atorvastatin은 그렇지 않았다. 한편 각 위험 인자 별 당뇨 발생의 오즈비를 계산하기 위해 단변량 분석에서 통계적 유의성을 보인 변수들을 대상으로 시행한 다변량 로지스틱 회귀분석에서는 Statin 복용과 초기 FPG, 당뇨의 가족력만이 통계적으로 유의하게 당뇨 발생의 위험을 증가시킴을 알 수 있었다. LDL, HDL, TG 및 TC 수준에 따라 Statin 복용에 의한 당뇨 발생 위험에 차이가 있는지를 평가하기 위해 시행한 부분군 분석에서는 HDL 50 mg/dL 이상, TG 150 mg/dL 미만인 군에서 Statin 사용으로 인한 당뇨 발생의 빈도가 통계학적으로 유의하게 증가함을 확인할 수 있었다.;Background: While HMG-CoA reductase inhibitor (Statin) prevents cardiovascular diseases, it has been reported that Statin use in postmenopausal women increases a risk of diabetes mellitus. This may be a medication class effect and the risk is significantly higher in Asian. Objective: The aim of the present study was to assess whether the Statin increases an incidence of new-onset diabetes mellitus in women with age of 50 or higher and to investigate the risk factors of diabetes mellitus. Methods: The present study was a retrospective chart review that included 595 female patients aged 50 years or more who visited at Cardiology, Samsung Medical Center in October 2011 to March 2012. A logistic regression models were performed to assess the association between Statins and diabetes mellitus occurrence. Subgroup analysis by low-density lipoprotein cholesterol (LDL), high-density lipoprotein cholesterol (HDL), triglyceride (TG), total cholesterol (TC) group were conducted to examine whether the association of Statin use and onset of DM differed by group of these variables. Results: Statin increased a risk of new-onset DM (odds ratio, 3.93; 95% CI, 1.85-8.36) when compared with nonuser. This effect remained after adjusting for other potential confounding factor incluing BMI, baseline FPG, LDL, family history of DM(odds ratio, 3.23; 95% CI, 1.20-8.69). In an analysis according to the type of Statin medication, Rosuvastatin and Simvastatin increased a risk of diabetes mellitus significantly (p=0.013, p=0.025, respectively) whereas Atorvastatin did not show statically significance (p=0.183). In multivariate analysis for odds ratio of each risk factor, We found that Statin medication, baseline fasting glucose level and family history of diabetes mellitus increased the risk of new-onset diabetes mellitus. In Subgroup analysis estimating the association between a risk of diabetes mellitus and HDL, LDL, TG, and TC level, group with HDL of 50 mg/dL or higher, or TG lower than 150 mg/dL were associated with a significantly increased risk of DM(p=0.037, p=0.018, respectively) Conclusion: This study was designed to establish the effect of Statins on diabetes mellitus. The results of the present study correspond well with those of the earlier study that Statin use increases a risk of diabetes mellitus in women.