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임신성 고혈압 한국인 환자에서 C677T Methylene tetrahydrofolate reductase 유전자 변이, 호모시스테인, 지질성분의 감수성 연구

Title
임신성 고혈압 한국인 환자에서 C677T Methylene tetrahydrofolate reductase 유전자 변이, 호모시스테인, 지질성분의 감수성 연구
Authors
윤은혜
Issue Date
2002
Department/Major
대학원 의학과
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Abstract
임신성 고혈압은 전 세계적으로 모성 및 주산기 사망과 이환의 중요한 원인 질환 중의 하나이다. 이러한 임신성 고혈압은 임신 특이적인 폐쇄성 혈관 질환으로 정의 할 수 있는데 이는 혈관 내피 세포의 기능 부전과 혈소판 응집 등에 의해 발생하는 것으로 알려져 있다. 최근에는 임신성 고혈압 환자에서 고호모시스테인 혈증을 보였다는 보고가 있다. 이러한 고호모시스테인 혈증이 혈관에 대해 어떠한 기전으로 손상을 입히는 지는 명확히 밝혀져 있지 않지만 아마도 혈관 내피 세포의 손상과 혈전 형성에 관여하는 것으로 생각되어 지고 있다. 이러한 이유로 고호모시스테인혈증은 심혈관계질환을 유발하는 하나의 독립적인 위험인자로 알려져 있다. 또한 호모시스테인 대사에 필요한 효소인 5,10-methyleneterahydrofolate reductase(이하 MTHFR)가 유전자 변이를 일으키면 활성도가 감소된 열 불안정성 효소를 생성하여 호모시스테인의 혈액 내 농도를 증가시켜 혈관 질환을 일으킬 것이라는 가능성이 제기되고 있다. 그밖에 임신성 고혈압 발생이 여러 지질 성분의 변화나 비타민 B_12나 엽산 등의 섭취에 관련이 있을 것이라는 연구도 많이 발표되고 있는 실정이다. 이에 본 연구자는 임신성 고혈압 임산부에서 MTHFR의 과오 돌연변이가 정상 임산부에 비해 더욱 빈번한지를 알아보고 그 외 혈청 호모시스테인과 지질성분의 변화를 알아보았다. 48명의 정상 임산부와 22명의 자간전증 임산부를 대상으로 각각 혈청 호모시스테인, 콜레스테롤, HDL(고밀도 지단백), LDL(저밀도 지단백), 콜레스테롤, apoprotein B, 비타민 B_12, 엽산을 측정하였고, MTHFR 유전자형의 결정은 polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism 방법을 이용하였다. 통계학적 분석방법은 X² contingency table과 T-test를 사용하였다. 환자군과 대조군 사이에 MTHFR C677T 돌연변이의 빈도는 유의한 상관관계를 보이지 않았다. 또한 혈청 호모시스테인, 콜레스테롤, HDL, LDL, 트리글리세라이드, apoprotein B, 엽산의 차이는 없었으나 비타민B_12는 의미 있는 차이를 보였다. 결론적으로 본 연구에서는 MTHFR C677T 돌연변이가 자간전증의 위험인자가 아니었다. 또한 환자군에서 혈청 호모시스테인, 콜레스테롤, HDL, LDL, 트리글리세라이드, apoprotein B, 엽산은 증가되지 않았으나 비타민B_12는 증가된 소견을 보였다. 앞으로 비타민B_12 증가 이유에 대한 연구가 필요할 것으로 사료된다.;Preeclampsia is one of major cause of maternal and fetal morbidity and mortality in the world. Preeclampsia can be defined as a pregnacy-specific occlusive vascular disorder characterized by endothelial cell dysfunction and increased platelet aggregation. Recently some studies exist on hyperhomocysteinemia and preeclampsia and suggest that levels of homocysteine are elevated in this disease. Although the mechanism of the damaging effect of hyperhomocysteinemia on vessels is not understood fully, it may include endothelial cell injury and thrombus formation. So, In internal medicine, hyperhomocysteinemia is an independent risk factor for cardiovascular disease. The genetic mutation in 5,10-methyleneterahydrofolate reductase(MTHFR), an enzyme required for efficient homocysteine metabolism, produces a thermolabile enzyme with reduced activity. It has been suggested that thermolabile MTHFR is associated with vascular disease due to increased plasma homocysteine concentration. Further, several studies suggest that preeclampsia may be related with lipid profile and vitamin intake as Vit. B_12, and folate. The purpose of our study was to test the hypothesis that the common missense mutation of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase(MTHFR) is more prevalent among preeclamptic women compared with control and also was to determine whether homocysteine and other lipid profile is changed in pregnant women with preeclampsia. We measured plasma homocysteine, cholesterol, HDL, LDL, triglyceride, apoprotein B, vitamin B_12, and folate in 48 pregnant women without preeclampsia and 22 women with preeclampsia. And the MTHFR genotype was determined with a polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism method. Results were analyzed with a X²contingency table and Ttest. The prevalence of the MTHFR C677T mutation was not significantly different between the population studied. There was no significant difference in the level of plasma homocysteine, cholesterol, HDL, LDL, triglyceride, apoprotein B, and folate between controls and preeclamptic women. Furthermore, there was a significant difference in the level of plasma vitamin B_12 between the population studied. These data suggest that the MTHFR C677T mutation is not a risk factor for preeclampsia in this population. Plasma homocysteine, cholesterol, HDL, LDL, triglyceride, apoprotein B, and folate level are not elevated in preeclamptic women. However, the plasma vitamin B_12 level is elevated in preeclamptic women. Further studies are necessary to determine why the plasma vitamin B_12 level is elevated in preelamptic women although they did not have vitamin drug.
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