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생물학적동등성평가를 위한 딜티아젬서방정모델의 in vitro-in vivo 상관성

Title
생물학적동등성평가를 위한 딜티아젬서방정모델의 in vitro-in vivo 상관성
Authors
최명신
Issue Date
2003
Department/Major
대학원 약학과
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Doctor
Abstract
용출시험은 품질관리의 수단뿐만이 아니라 적절한 in vitro-in vivo 상관성을 통하여 생체내에서의 약물의 동태를 in vitro적인 방법으로 시험하여 생물학적 동등성을 확인하기 위한 시험법으로 연구되어지고 있다. 본 실험에서는 딜티아젬을 이용하여 서방성 제제모델을 만든 다음 in vitro 용출시험을 실시하고, in vivo 시험을 실시하여 용출시험과 생체내 동태의 상관성에 관한 연구를 하고자 하였다. 딜티아젬의 방출속도를 조절한 제제의 제조를 위하여 간단하고 손쉬운 매트릭스 제법을 이용하여 딜티아젬서방정을 제조하였다. 용출을 조절하기 위하여 히드록시프로필셀룰로오스(HPC)를 이용하였다. in vitro 용출시험을 통하여 제제끼리의 차이를 구별해 낼 수 있는 시험법으로는 용출조건이 용출액으로는 물을 사용하였을 때였다. 비글견에 정제를 투여하고 그 생체내 농도를 구하였을 때 relative bioavailability는 점차 줄어드는 경향을 보였고 C_max (ng/mL), AUC (ng·hr/mL)도 유의하게 줄어들었다. In vitro 용출시험에서 얻은 파라미터와 in vivo 실험에서 얻은 파라미터를 가지고 상관관계를 구하였을 때 용출조건으로는 물을 사용하고, 용출시험기구로는 II법, 교반속도가 50 rpm일 때 d 70%과 AUC∞에서 상관관계를 보임을 알 수 있었다(r=-0.9933). 위의 결과로 in vitro-in vivo correlation을 통하여 용출시험으로 생체내 동태를 예측하는 것이 가능하고 앞으로 다양한 용출시험법의 개발과 적용을 통한 더 정확한 예측이 가능한 시험법에 대한 연구와 다양한 약물과 제제에의 적용이 필요하다.;Dissolution test plays an important role both in the quality control process and in predicting release and absorption behaviors of drug with IVIVC (In vitro/in vivo correlation) validation. IVIVC is useful for predicting in vivo results from in vitro data. The aim of this study was to develop IVIVC of diltiazem sustained release tablet model. For this purpose, three types of diltiazem tablets with different in vitro dissolution rates were prepared. An in vitro dissolution testing method comprising of paddle apparatus, 50 rpm, water as dissolution medium was developed. Under these condition, we demonstrated that AUC∞ could be predicted by evaluating d 70% (time dissolved 70%) in vitro since the in vivo AUC∞ was correlated with the in vitro d 70% (r=-0.9933). It can be possible to predict in vivo kinetics of drug through dissolution test.
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일반대학원 > 생명·약학부 > Theses_Ph.D
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