Peroxiredoxin II controls migration of human melanoma cells

Abstract

Melanoma는 피부암의 일종으로, 우리 몸의 모든 멜라닌 색소를 만들어 내는 melanocyte의 유전적 이상으로 생긴 악성 종양을 말한다. 이것은 다른 기관으로의 전이가 빠른 것이 특징이므로 무엇보다 일차적인 암 조직에서 다른 조직으로 전이를 막는 것이 가장 강력한 치료법이다. 이번 연구를 통해 melanoma cell 의 전이를 늦출 수 있는 방법 중 하나로, cytosolic antioxidant enzyme 인 PrxII가 세포접합 단백질 중 β-catenin과 E-cadherin의 발현을 어떻게 조절하는지에 관하여 분자생물학적인 메카니즘을 규명한다. 실험적으로 Immunofluorescence 와 cellular fractionation 을 이용하여 PrxII에 의한 β-catenin과 E-cadherin의 발현이 어떻게 조절되고 있는지 연구했다. 그 결과, PrxII 의 과발현은 세포질에 존재하고 있던 β-catenin 을 membrane 으로 translocation 시킨다는 것을 보여주었다. 그리고 분자생물학적 접근방법으로 Src kinase를 도입하였으며 이는 β-catenin의 phosphorylation 을 유도하고, PrxII를 과발현 시켰을 때, β-catenin의 phosphorylation이 감소하는 것을 확인하였다. 이와 같은 사실들은 PrxII가 cell과 cell 의 접합을 증가시킴으로써 melanoma cell 의 migration 을 저해함을 보여준다.;Melanoma is one of the skin cancers, which is malignant tumor that is produced by genetic mutation in melanocyte producing melanin. Since the characteristic of malignant melanoma is high invasiveness and metastasis, a powerful therapy of malignant melanoma is to inhibit migration from primary tumor to another organ. In this thesis, I show a molecular mechanism by which PrxII regulates expression of adhesion junctional proteins such as β-catenin and E-cadherin, as one of methods that inhibit melanoma metastasis. I investigated the role of PrxII how regulate expression of β-catenin and E-cadherin using immunofluorescence and fractionation. As a result, β-catenin was translocated from cytosol to membrane by overexpression of PrxII. Furthermore, I examined that Src kinase induces the phosphorylation of β-catenin. Also, when PrxII is over expressed, this shows that phosphorylation of β-catenin is reduced. Taken together, PrxII inhibits migration of melanoma cells as PrxII strengths cell to cell junction.