가토의 굴곡건 손상 모델에서 Mitomycin-C가 인대 유착 방지에 미치는 영향

Abstract

굴곡건 손상 시 발생하는 건의 유착은 정상적인 창상 치유과정에서 발생하는 섬유화에 의한 것으로 주로 건막 조직의 반흔 형성에 기인하며 궁극적으로는 건의 자유로운 활주 운동을 방해함으로써 기능적인 문제를 일으키게 된다. 또한, 경우에 따라서는 인대 융해술을 통해 기능의 회복을 도모해야 할 정도로 심각한 부작용으로 발생하기도 한다. 이러한 유착현상을 방지하기 위해 약제의 처치 또는 생체 물질의 삽입 등 여러 가지 시도들이 있어 왔으나 현재까지 임상에서 시행할 수 있는 효과적 방법은 없는 실정이다. Mitomycin-C는 현재 녹내장 수술, 사시 수술 및 부비동 수술 후 유착 방지를 위해 임상에서 널리 사용되고 있는 약제로 그 임상적 가치가 인증된 바 있다. 이에 본 연구자는 굴곡건의 압궤 손상으로 인해 발생한 유착 방지를 위해 Mitomycin-C를 이용하여 그 효과와 유용성을 확인해 보고자 한다. 뉴질랜드 백색 가토 15마리의 좌측 전족부의 제 2지와 4지의 심족지 굴근에 5mm 길이의 인대 부분절제를 시행하여 유착을 유도하고 이중 8마리의 가토는 Mitomycin-C로 처치한 실험군으로 설정하고 나머지 7마리 가토는 Mitomycin-C를 처리하지 않은 유착 대조군으로 설정하였다. 우측 전족부 제2지와 4지는 부분절제술을 시행하지 않은 비유착 대조군으로 하였다. 수술 2주 후 표본을 얻어 생역학적 검사와 조직학적 검사를 시행하였다. 생역학적으로는 부하-변위 곡선에서의 항복점 측정을 시행하여 인대 유착의 정도를 평가하였다. 비유착 대조군의 평균 항복점은 17.44±2.33, 유착대조군의 평균 항복점은 25.07±2.33로 SPSS(version 12)를 이용한 Student’s t-test를 통해 95% 신뢰구간에서 p<0.05로 유착 대조군의 평균과 비유착 대조군의 평균 간에 의미있는 항복점의 차이를 보였다. Mitomycin-C 처리 실험군의 평균은 13.22±4.89로 같은 통계학적 방법으로 비교하였을 때 95% 신뢰구간에서 p<0.05로 Mitomycin-C를 처리하지 않은 유착 대조군의 평균과 의미 있는 차이를 보여 유착대조군에 비해 유착현상이 감소한 것이 관찰되었다. 조직학적 검사에서는 Mitomycin-C를 처리하지 않은 유착대조군에서는 정상조직에 비해 섬유조직의 발달을 관찰할 수 있었고, 인대와 뼈조직 간의 유착을 직접적으로 확인할 수 있었다. Mitomycin-C를 사용한 실험군에서는 Mitomycin-C를 처리하지 않은 유착대조군과 비교하여 뼈조직과 주변부의 섬유조직, 인대조직 간의 경계가 명확하고 조직 간의 유착이 눈에 띄게 적게 관찰되었다. 이상의 결과로 볼 때 Mitomycin-C는 가토의 굴곡건 손상 모델에서 인대의 유착을 방지하는 효과가 있다는 것을 확인 할 수 있었다. 그러나 임상적 적용이 이루어지기 이전에 반복적 실험을 통해 적절한 농도의 설정과 주변조직에 큰 영향을 미치지 않는 가장 적절한 점적 방법 등에 대해 추가적 연구가 요구될 것으로 생각된다.;Adhesion after flexor tendon injury is a result of fibrosis between tendon and tendon sheath, which occurs during wound healing process. This, finally interfere with gliding mechanism of tendon and results in functional problem of hands. Therefore, there have been many trials to reduce or minimize adhesion around the tendon, including injection of specific agents or applying biochemical materials. However, there is no standard procedure clinically practiced in hospitals. Mitomycin-C is an antineoplastic alkylating agent that decrease fibroblast proliferation and scar formation. It is commonly used clinically in trabeculectomy, strabimus surgery and sinus surgery to reduce post operative adhesion. This study was designed to observe the effect of intraoperative application of Mitomycin-C on preventing adhesion in injured flexor tendon. The deep flexor tendon of digit 2 and 4 in the left forepaw of 15 New Zealand White rabbit were subjected to partial tenotomy. In study group, injury site was exposed to a single 5-miniute application of mitomycin-C, and in control group was left untreated. Digit 2 and 4 in the right forepaw of each rabbit were considered as non-adhesion control group. After 2 weeks, animals were sacrificed and digits were amputated for biomechanical test and histological study. In biomechanical study to measure yield point in load displacement curve, mean yield point of non-adhesion control was 17.43 ± 2.33 and 25.07 ± 4.03 for adhesion control, which proves increase of adhesion in adhesion control (p<0.05) in 95 % confidence. In mitomycin-C group, mean yield point was 12.71 ± 4.97. Compared with adhesion control, there was decrease in adhesiveness in Mitomycin-C group(p<0.05) in 95% confidence. In histological study, the result of adhesion control revealed massive adhesions of bony structure, fibrotic tissue and tendon structure with ablation of the border. However in Mitomycin-C group, we could find increased fibrotic tissue, but adhesion is much lesser than adhesion group and borders between structures remain intact, therefore the alignment within the structure was regular.