항혈소판제 단독 혹은 병합요법이 상부위장관 출혈에 미치는 영향

Abstract

최근 심혈관질환 발생률이 높아지면서 항혈소판제 사용에 따른 위장관 출혈의 빈도가 증가하고 있다. 본 연구는 항혈소판제 단독 및 병합요법에서 상부위장관 출혈률 및 출혈 환자의 임상적 특징을 비교 분석하고자 하였다. 2008년 이대목동병원에서 심혈관조영술을 받은 868명 중 아스피린 단독(131명), 아스피린과 클로피도그렐 병합(432명), 아스피린, 클로피도그렐 및 추가 항혈소판제의 삼제병합(93명) 투여를 받은 환자군을 조사하였다. 후향적 연구로 소화기증상, 내시경소견, 상부위장관 출혈률을 조사하였고, 약물력, 동반질환, 헬리코박터균의 유무를 조사하였다. 같은 기간에 출혈로 내원한, 비스테로이드성 항염증제 및 항혈소판제를 사용하지 않은 환자를 성별 나이별로 짝지어 대조 출혈군으로 선정하였고, 항혈소판제 연관 출혈군과의 내시경 소견과 임상 경과를 비교하였다. 총 656명 환자 중에서 소화기증상은 20.3%에서 발생하였으며, 이 중 53.8%에서 궤양이 발견되었다. 출혈로 내원한 환자는 전체 환자의 3.7%이었고, 아스피린 단독, 이제병합, 삼제병합군 간의 발생률의 유의한 차이가 없었다(3.7%, 3.7% vs 2.9%). 각 출혈군 간의 내시경 소견은 출혈의 위치, 궤양 크기 및 다발성 여부에서 유의한 차이가 없었다. 항혈소판제 연관 출혈군은 대조 출혈군과 비교하였을 때, 내시경 소견의 유의한 특징의 차이는 없었으나, 헬리코박터 감염률이 유의하게 낮았고(20.0% vs 65.2%), 입원기간이 길었으며 (16.0일 vs 5.9일) 사망률이 높았다(28% vs 4%). 항혈소판제 사용 중 출혈로 인한 사망의 원인에 항혈소판제의 재투여 혹은 중단이 직접적으로 관련되지 않았다. 항혈소판제는 모두 1-2주 사이에 재투여하였고, 이들에서 재출혈이 발생한 예는 없었다. 항혈소판제 단독 투여에 비해 병용 투여함으로 인한 출혈률의 증가, 내시경 소견, 임상 경과의 차이는 관찰되지 않았다. 그러나, 이들 약물을 복용하는 중 소화기증상이 발생한 환자에서 궤양의 발견율이 높고 항혈소판제를 복용한 환자들에서 발생한 위장관 출혈은 사망률에 영향을 미치므로 예방할 수 있는 대책이 필요하다.;Background/Aims: The increasing incidence of cardiovascular disease has led to an increase in the frequency of upper gastrointestinal (GI) bleeding due to the use of antiplatelet agents. This study examined the clinical characteristics of patients with upper GI bleeding who were administered aspirin alone or a combination treatment of aspirin plus other antiplatelet agents. Subjects and Methods: A total of 868 patients, who underwent coronary angiography at Ewha Mokdong Hospital in 2008, were reviewed retrospectively. The patients, who underwent drug-eluting coronary stenting (656 patients), were divided into three groups according to the antiplatetlet agents used after the intervention; 131, 432 and 93 patients were treated with aspirin alone, dual therapy (aspirin plus clopidogrel), and triple therapy (aspirin, clopidogrel plus another antiplatelet agent), respectively. The medical records were used to collect data on the upper GI complications, endoscopic findings, other medications, combined medical illness and Helicobacter pylori infections. Patients admitted with GI bleeding in the same period without a medication history of antiplatelet or nonsteroidal anti-inflammatory drugs were used as the control bleeding group for an age- and gender- matched comparison with the antiplatelets-related bleeding group. Result: Significant GI symptoms were observed in 20.3% of the 656 patients treated with antiplatelets therapy, of whom 53.8% had ulcers. The upper GI bleeding rate was 3.8%. There was no significant difference in the bleeding rate between the aspirin alone, dual therapy, and triple therapy groups (3.8%, 3.9% vs. 3.2%). The endoscopic characteristics of the lesions were not different between the three groups. Compared to the control bleeding group, the endoscopic findings of the antiplatelets-related bleeding group were not significantly different. However, the Helicobacter pylori infection rate was lower, the admission period was longer, and the mortality rate was higher in the antiplatelets-related bleeding group (p<0.05, respectively). There was no direct association between restarting or discontinuance of antiplatelets after the bleeding event and mortality. There were no recurrent bleeding episodes after restarting the antiplatelets in the antiplatelets-related bleeding patients. Conclusion: Adding other antiplatelet agents to aspirin does not increase the bleeding rate. However, active diagnostic and therapeutic efforts are recommended in patients with GI symptoms during antiplatelet therapy. Further studies will be needed to determine when antiplatelet therapy can be re-started after bleeding has been controlled in patients with a drug-eluting cardiac stent.