Risk factors of cerebral white matter change in acute ischemic stroke patients

Abstract

대뇌의 백질변성(white matter change or leukoaraiosis)은 뇌졸중 환자나 고령 인구에서 흔히 관찰되는 소견인데 이러한 백질변성은 뇌졸중 발생의 예측인자로 알려져 있으며 고령 인구에서의 치매 발생 및 보행 장애와도 관련이 있다고 알려져 있다. 일반적으로 나이, 성별, 흡연력, 고혈압, 당뇨병, 고지혈증, 비만 등이 혈관성 질환의 위험인자로서 작용하는데 심혈관 질환과 혈중 지질 수치와의 연관성은 잘 알려져 있지만 뇌혈관 질환에서는 그 연관성에 대해 아직까지 연구 결과들이 일치하지 않고 있다. 본 연구에서는 허혈성 뇌졸중 환자에서 흔히 관찰되는 백질변성에 대해, 기존에 알려져 있는 혈관성 질환의 위험인자, 그리고 최근 주목받고 있는 아포지단백을 포함한 여러 가지 혈중 지질 수치 및 지질 지수가 유의한 연관성을 갖는지에 대하여 알아보고자 한다. 본 연구에서는 2007년 9월부터 2009년 11월 사이에 동 병원에 입원한 허혈성 뇌졸중 환자들에 대한 자료를 후향적으로 조사하여 총 325명의 급성 허혈성 뇌졸중 환자를 연구 대상자로 선정하였다. 대상자들은 입원 후 공복 상태에서 총 콜레스테롤(TC), 중성지방(TG), 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C), 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C), 아포지단백 A-I(apo A-I), 아포지단백 B(apo B), 지단백(a)(Lp(a))를 측정하였고 이들을 이용한 지질 지수와 함께 환자들의 나이, 성별, 고혈압과 당뇨병 여부, 흡연 여부, 뇌졸중이나 일과성허혈발작의 과거력 여부를 조사하여 환자의 뇌 자기공명영상에서 관찰되는 백질변성의 중증도와의 연관성에 대하여 분석하였다. 단변량 분석을 시행한 결과, 나이가 증가할수록(p<0.001), 여자인 경우(p=0.047), 그리고 이전의 뇌졸중이나 일과성허혈발작의 과거력이 있는 경우에(p=0.001) 백질변성이 심해지고 흡연력의 경우 흡연력이 있을수록 백질변성의 중증도는 낮아지는 결과를 보였다(p=0.005). 다변량 회귀분석을 시행한 결과, 변수들 중에서 나이와 이전의 뇌졸중이나 일과성허혈발작의 과거력 유무만이 백질변성의 중증도에 독립적으로 영향을 미치며(나이 R2=0.285, p<0.001; 뇌졸중이나 일과성허혈발작의 과거력 R2=0.035, p=0.009) 지질 수치와 지질 지수는 백질변성의 정도에 영향을 주지 않았다. 본 연구에서는 급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 관찰되는 백질변성의 중증도가 환자의 나이, 이전 뇌졸중이나 일과성허혈발작의 과거력과 유의한 연관성을 보이면서 여러 가지 지질 수치 및 지질 지수와는 관련이 없는 것으로 관찰되었으나 향후 이와 관련한 좀 더 세분화된 대규모 연구가 필요할 것으로 생각된다.;Background : Cerebral white matter change (leukoaraiosis) is a common finding in stroke patients and geriatric population, which is known to be a predictor of stroke and associated with dementia and gait disturbance in elderly. Age, sex, smoking history, hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidemia, and obesity are generally known to be risk factors for cardiovascular disease. Although the relationship between hyperlipidemia and cardiovascular disease is well known, correlation studies between hyperlipidemia and cerebrovascular disease are disagreeing. In this study, we looked into the relationship between white matter change and multiple risk factors for vascular disease, including multiple serum lipid markers such as apolipoprotein, which has recently gained attention. Methods : Three hundred twenty five patients with acute ischemic stroke who were admitted from September, 2007 to November, 2009 were included in this retrospective study. Vascular risk factors including age, sex, hypertension, diabetes mellitus, smoking history, and past history of stroke or transient ischemic attack (TIA) were investigated. Serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), apolipoprotein A-I (apo A-I), apolipoprotein B (apo B), and lipoprotein(a) (Lp(a)) levels were measured after at least 8 hours of fasting. Multiple lipid indices were calculated by using these lipid levels. Correlation between the severity of white matter change found on brain magnetic resonance images (MRIs) and vascular risk factors or level of serum lipid and apolipoprotein was analyzed. Results : Age (p<0.001), female gender (p=0.047) and previous history of stroke or TIA (p=0.001) were the positive correlating factors, and smoking history(p=0.005) was the negative correlating factor for white matter change on univariate analysis. After adjustment of all significant factors on univariate analysis, age and history of stroke or TIA were the only significant factors for white matter change (age R2=0.285, p<0.001; history of stroke or TIA R2=0.035, p=0.009). None of the serum lipid levels and indices were significantly correlated with white matter change. Conclusions : This study shows that the severity of white matter change found on MRI of acute ischemic stroke patients is related with age and history of stroke or TIA, but not with serum lipid levels including apolipoprotein and lipoprotein(a). Further detailed studies should be done on a larger scale.