Clinico-pathologic Characteristics and Outcomes of Triple Negative Breast Cancer

Abstract

Triple negative breast cancer(TNBC) is defined as absent of expression of both estrogen receptor (ER) and progestrone receptor (PR) and HER2 expression. It is known to make up to 12.5 to 24% of all breast cancers and is associated with inferior outcome compared to other phenotypes of breast cancers. Also, although HER2 negative breast cancer shows a more favorable prognosis than HER2 expressing tumors, it lacks the benefit of using effective target therapy, trastuzumab. Only few studies have reported characteristics and outcomes of TNBC. In this study, we have divided breast cancer into 4 different subgroups according to hormone receptor(HR) and HER2 expression status. The authors investigated clinico-pathologic characteristics and survival outcome of TNBC in comparison with HR and HER2 expressing subgroups. Also, prognostic variables were analyzed in the TNBC group. From January 1st, 2000 until January 31st, 2008, 543 breast cancer patients underwent surgery in Ewha Womans University Mokdong Hospital were included in this study. On the basis of retrospective review of medical records, patient demographics, histological and molecular characteristics were investigated. The disease free survival(DFS) period was counted from the time of the diagnosis to the time of the recurrence. The overall survival(OS) period was described from the diagnosis to the time of the death or to the last known follow up period. Ninety four patients(17.3%) were TNBCs. Younger patients, age under 35 years old(p=0.007) and special histologic type of breast cancer other than invasive ductal carcinoma(p=0.000) was more frequent in TNBC. Also, TNBCs were associated with higher histologic(p=0.005) and nuclear(p=0.013) grade and higher expression of MIB-1 proliferation index(p=0.005). But, extensive intraductal component(EIC) was irrelevant with TNBC compared to other subgroups(p=0.007). TNBC patients showed lower 5-years(5YRS) DFS rate(82.3%, p=0.002) and 5YRS OS rate(84%, p=0.001). In the subgroup analysis, DFS outcome of TNBC was lower than luminal A group(p=0.002), but there was no significant difference between luminal B(p=0.356) and HER2(p=0.473) groups. Also, OS result of TNBC was lower than luminal A(p=0.000) and luminal B(p=0.044). Among clinico-pathologic variables, TNM stage was most significant prognostic factor affecting DFS(p=0.000) and OS(p=0.000) in the TNBC. Lymph node(LN) metastasis at diagnosis was also important prognostic factor affecting DFS(p=0.017) and OS(p=0.040) EIC was associated with lower DFS among TNBC(p=0.015). In conclusion, triple negative breast cancers were associated with aggressive clinico-pathologic characteristics and inferior survival outcome compared to HR expressing groups. Moreover, HER2 group did not show significant difference with TNBCs and with popularization of target therapy, considerable influence in the future result is expected. Therefore, more aggressive adjuvant therapy should be considered in TNBC patients. Also, further investigation in developing unique targeted agents or cytotoxic drugs required.;삼중복 음성 유방암(triple negative breast cancer, TNBC)은 호르몬 수용체의 발현이 없고, HER2 발현이 없는 군으로 정의 되며, 전체 유방암의 약 12.5~24% 정도를 차지한다. 삼중복 음성 유방암은 치료방법이 다른 아형에 비해 제한되어 있고, HER2 발현군보다 좋은 예후를 보이지만 효과적인 치료제를 사용할 수 없다는 단점이 있다. 최근 삼중복 음성 유방암에 대한 관심이 증가하면서 다양한 연구가 이루어지고 있으나, 예후 인자에 관한 연구는 미비한 실정이다. 본 연구에서는, 유방암을 호르몬 수용체와 HER2 발현 상태에 따란 네 군으로 분류하고, 삼중복 음성 유방암 환자의 임상 병리학적 특징 및 추적관찰 결과를 다른 아형과 비교분석하였다. 또한, 삼중복 음성 유방암의 예후에 영향을 미칠 수 있는 인자를 조사하였다. 2000년 1월부터 2008년 1월 까지 이화여자대학교 부속 목동병원에서 수술받은 543명의 침윤성 유방암 환자를 대상으로 하여 의무기록을 토대로 후향적으로 조사하였다. 환자의 임상 및 병리학적 특성을 분석하였으며, 추적관찰 후 재발과 질병 관련 사망을 조사하였다. 무병생존 기간은 진단 후부터 국소 재발이나 원격전이가 발생한 시점까지로 정의하였고, 전체 생존 기간은 진단 후부터 질병 관련 사망이나 추적 관찰 종료 시점까지로 정의하였다. 총 543명의 환자 중 94명(17.3%)이 삼중복 음성 유방암이었고, 평균연령은 48(범위 25-82)세였다. 35세 이하의 젊은 환자(p=0.007)와 침윤성 유관암이외의 특수 조직학적 유형(p=0.000)이 내강형에 비해 TNBC에서 많은 것으로 나타났다. TNBC는 높은 조직학적 분화도(p=0.005)와 핵분화도(p=0.013)가 다른 아형에 비해 많았으며, MIB-1 proliferation index(p=0.005)도 많이 발현하는 것으로 나타났다. 그러나, extensive intraductal component(EIC)는 TNBC에서 더 적게 관찰되었다(p=0.007). TNBC 환자군은 5년 무병 생존율은 82.3%로 내강형(85.9%, 83.8%)에 비해 낮고, HER2 군(67.5%)에 비해 높았으며(p=0.002), 5년 전체 생존율도 84%로 내강형(97.9%, 93.9%)에 비해 현저하게 낮고, HER2 군(76.6%)에 비해서는 높은 것으로 나타났다(p=0.001). 각각의 아형을 비교한 결과, 무병 생존 결과는 TNBC가 내강형 A군에 비해 의미있게 낮은 것으로 나타났으나(p=0.002), 내강형 B군(p=0.356) 와 HER2(p=0.473)군과의 유의한 차이는 보이지 않았다. 또한, TNBC의 전체 생존율도 내강형 A군(p=0.000)과 내강형 B(p=0.044)에 비해 모두 낮았고, HER2군과는 유의한 차이를 보이지 않았다(p=0.546). 삼중복 음성 유방암 환자의 임상병리학적 인자를 이용하여 시행한 예후인자 분석에서는 TNM 병기가 가장 중요한 예후인자로 나타났으며, 무병 생존율(p=0.000)과 전체 생존율(p=0.000)에서 모두 유의하였다. 진단 당시의 림프절 전이 여부도 무병 생존율(p=0.017)과 전체 생존율(p=0.040)에서 의미있는 예후인자였으며, EIC 유무는 무병 생존율(p=0.015)과 관련이 있었다. 삼중복 음성 유방암 환자는 다른 군에 비해 불량한 임상 및 병리학적 특성을 보였으며, 전체 생존율 과 무병 생존율도 낮았다. TNBC와 HER2 군의 생존율은 차이가 없는 것으로 나타났으며, HER2 군에서 표적치료가 증가하고 있어 향후 결과에 중요한 영향을 미칠 것으로 예상된다. 따라서, 보조요법이 한정되어 있는 삼중복 유방암은 더 주의깊은 추적 관찰과 추가 보조요법이 필요할 것으로 생각되며, 특이적인 표적인자나 항암요법의 개발에 관한 연구가 필요하다.