소아 Helicobacter pylori 위염에서 FOXP3+Treg 세포의 역할

Abstract

Helicobacter pylori (H. pylori)는 위점막에서 급성 염증 반응을 일으키지만 면역반응에 의해 완전히 제거되지 않고 만성 염증을 유도한다. 이러한 면역회피기전에 regulatory T (Treg) 세포와의 연관성이 제시되었다. 이에 본 연구에서는 FOXP3와 면역 억제 사이토카인 TGF-β1의 면역조직화학검사를 시행하고 점막조직의 H. pylori 밀집도, 염증반응과 비교하여, 소아 H. pylori 위염에서 FOXP3+Treg 세포의 역할을 알아보고자 하였다. 2006년 6월에서 2008년 10월까지 이화여자대학교 목동병원 소아청소년과에서 상부위장관 내시경을 시행하였던 환아 중 H. pylori 양성 위염군 24명 (3-16세), 음성 대조군 24명 (3-17세)을 대상으로 후향적으로 연구를 시행하였다. H. pylori 양성은 조직학적으로 균이 관찰되고 신속요소분해효소 검사가 양성인 경우로 정의하였다. 위점막 병리조직검사는 개정된 Sydney 분류에 따라 판독하였다. 보관된 파라핀블록에서 FOXP3, TGF-β1, CD4에 대한 면역조직화학 검사는 한 명의 병리과 의사가 맹검 상태에서 판독하였다. H. pylori 밀집도, 다핵형 중성구 활동성, 만성 염증은 H. pylori 양성위염군에서 음성 대조군에 비하여 유의하게 높았다 (P<0.01). FOXP3+Treg 세포, CD4+T세포 수와 TGF-β1 등급이 H. pylori 양성 위염군에서 음성 대조군에 비하여 유의하게 많았다 (P<0.01). FOXP3+Treg 세포 수와 CD4+T세포 수의 비율, TGF-β1 등급과 CD4+T세포 수의 비율은 H. pylori 양성 위염군에서 음성 대조군에 비하여 유의하게 높았다 (P<0.01). FOXP3+Treg 세포 수는 TGF-β1 등급과 유의한 양의 상관관계를 보였다 (r=0.8, P<0.05). FOXP3+Treg 세포 수와 CD4+T세포 수의 비율은 TGF-β1 등급과 CD4+T세포 수의 비율과 유의한 양의 상관관계를 보였다 (r=0.7, P<0.05). H. pylori 밀집도는 FOXP3+Treg 세포 수 (r=0.8, P<0.01) 및 TGF-β1 등급 (r=0.7, P<0.01)과 유의한 양의 상관관계를 보였다. 다핵형 중성구 활동성은 FOXP3+Treg 세포 수 (r=0.8, P<0.01) 및 TGF-β1 등급 (r=0.9, P<0.01)과 유의한 양의 상관관계를 보였다. 만성염증은 FOXP3+Treg 세포 수 (r=0.8, P<0.01) 및 TGF-β1 등급 (r=0.7, P<0.01)과 유의한 양의 상관관계를 보였다. 소아 H. pylori 위염에서 FOXP3+Treg 세포가 숙주의 면역반응을 억제하여 균의 존속과 만성염증에 중요한 역할을 할 것으로 추정된다.;Helicobacter pylori (H.pylori) causes a persistent infection in the stomach, which can result in chronic gastritis and peptic ulcer disease. Despite an intensive proinflammatory response, the immune system is not able to clear the organism. However, the immune escape mechanisms of H. pylori are not well understood. Regulatory T (Treg) cells have recently been demonstrated to be a key role for chronic inflammation by immunologic tolerance. FOXP3 is the specific marker for detection of a subset of Treg cells. The purpose of our study is to investigate the role of FOXP3+Treg cells in children with H. pylori gastritis. Twenty four children with H. pylori positive gastritis (3-16year-old) and 24 H. pylori negative control children (3-17year-old) were included, who underwent an esophagogastroduodenoscopy for dyspeptic symptoms at Ewha Womans University during the past 2 years. H. pylori status was examined by histopathology (modified Giemsa stain) and rapid urease test. Histopathologic grading according to the updated Sydney system and immunohistochemical stains for FOXP3, TGF-β1 and CD4 were performed. Those were assessed by an experienced pathologist unaware of the status of H. pylori infection. Histologic scores in bacterial density, neutrophil activity and chronic inflammation were higher in H. pylori positive gastritis group than in H. pylori negative control group (P<0.01). The number of FOXP3+Treg cells, CD4+T cells and the grade of TGF-β1 expression were significantly increased in H. pylori positive gastritis group compared with H. pylori negative control group (P<0.01). The proportion of FOXP3+Treg cells and TGF-β1 expression to CD4+T cells were also significantly increased in H. pylori positive gastritis group compared with H. pylori negative control group (P<0.01). The number of FOXP3+Treg cells correlated positively with the grade of TGF-β1 expression (P<0.05). The number of FOXP3+Treg cells and the grade of TGF-β1 expression correlated positively with H. pylori density, neutrophil activity and chronic inflammation (P<0.01). H. pylori gastritis in children is associated with a recruitment of FOXP3+Treg cells that correlates with the degree of H. pylori colonization and mucosal TGF-β1 expression. These findings suggest that FOXP3+Treg cells play an important role in the persistence of H. pylori infection by suppressing mucosal immune responses.