The Effect of Doubling dose of Statin on Pro-inflammatory Cytokine in Patients with Triple-vessel Coronary Artery Disease

Abstract

Objectives: Statin is a primary choice which is proven to lower low density lipoprotein concentration in blood. According to the recent study it reduces inflammation in whole body and blood vessels. Statin prevents artherosclerosis progression and helps stabilization of plaque. But it is not yet proven to be meaningful or for this anti-inflammation reaction to those who have been diagnosed with triple vessel coronary artery disease which is untreatable by coronary bypass-surgery. Method: Total of 30 patients diagnosed triple vessel coronary artery disease by coronary angiogram was involved. Initially after doubling of statin dose to patients who already had statin an oral interview, physical examination, and blood test were carried out both at the beginning of study and 3 month later. Results: In the blood test after doubling of statin dose total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, high density lipoprotein cholesterol, and triglyceride showed no statistically significant decrease. C-reactive protein which is acute phase reactant significantly decreased from 0.34 mg/dl at the beginning of study to 0.12 mg/dl at the end of study (p < 0.01). Interleukin-6 concentration decreased from 8.55 pg/dl to 4.81 pg/dl (p < 0.001). During the close observation period there was no significant cardiovascular accident and the change of medication. Angina symptom by world health organization angina questionnaires showed no difference before and after increase of dose and at the same time liver enzyme level also stayed at normal with no significant increase before and after this study. Conclusion: It was confirmed that doubling of statin dose alone significantly lowers pro-inflammatory cytokine concentration which is closely related to potential acute coronary syndrome and CRP, a signature of the inflammation of vessel.;목적: 스타틴은 혈중 저밀도 콜레스테롤 농도를 낮추는 주된 약제이다. 최근의 여러 연구에 따르면 전신 및 혈관 내 염증을 감소시켜서 동맥경화증의 진행을 방지하고 동맥 경화반의 안정화시키는데 도움을 준다. 그러나 관상동맥성형술로 치료가 불가능한 세 혈관 관상동맥질환을 진단받은 사람에게서도 이러한 항 염증 작용이 의미가 있는 지에 대하여는 아직 연구된 바가 없다. 연구대상 및 방법: 관상동맥 조영술로 진단받은 세 혈관의 관상동맥질환이 있는 총 30명의 환자가 포함되었다. 이미 복용하고 있는 스타틴의 용량을 두 배로 하여 연구 시작과 3개월 후 문진, 신체검사 및 혈액 검사를 시행하였다. 결과: 스타틴의 용량을 두 배로 한 후 시행한 혈액검사에서 총 콜레스테롤, 저밀도 콜레스테롤, 고밀도 콜레스테롤, 중성지방은 통계학적으로 의미 있는 감소를 보이지 않았다. 급성기 반응 물질인 C반응 단백질은 연구시작일 0.33 mg/dl 에서 연구 종료일인 90일 0.12mg/dl로 의미 있게 감소하였다 (p<0.01). 염증 전구물질인 인터루킨 6의 농도는 8.55 pg/dl에서 4.81 pg/dl로 감소하였다 (p < 0.001). 또한 C-반응단백질과 스타틴 용량의 증가는 의미 있는 연관성을 보였다 (r = - 0.446, p <0.05). 추적관찰 기간 중 의미 있는 심혈관계 사고는 없었으며 같이 복용하는 약의 변화도 없었다. WHO 협심증 문진표에 의한 협심증 증상도 용량을 올리기 전과 차이가 나지 않았고 함께 검사한 간 효소 수치도 의미 있는 증가 없이 연구 전후로 정상 수준에 속하였다. 결론: 단지 스타틴을 두 배로 올려서 복용하게 하는 것 만으로 고 위험자 군에서 추후 발생할 급성 관상 동맥 증후군과 연관이 있는 혈관 내 염증 사이토카인 농도를 의미 있게 낮추고 현재 혈관염증을 나타내는 지표인 C-반응단백의 농도가 낮아짐을 확인하였다.